2000 Fiscal Year Annual Research Report

糖ペプチド医薬の分子設計

Research Project

Project/Area Number	12555256
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	西村紳一郎北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00183898)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	前川宜彦 (株)生物有機化学研究所, 主幹研究員近藤裕郷日本オルガノン株式会社, 化学系グループ長西村孝司北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30143001)
Keywords	シアリルルイスx / RGDS配例 / 糖ペプチド / ヘテロバイファンクショナル / 抗炎症剤 / 抗ガン剤 / Chemoenzymatic / ハイブリッド
Research Abstract	セレクチンと相互作用するシアリルルイスxとインテグリンβ1と相互作用するArg-Gly-Asp-Ser(RGDS)配列の両方を分子内に有するH-Lys[NeuAcα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ-0-(CH_2)_3CO]-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-OH(糖ペプチド1)を合成化学的手法および酵素化学的手法をうまく連携させて効率よく合成することができた。糖ペプチド1はP-セレクチンあるいはE-セレクチンに対してシアイルルイスxよりも高い親和性を有しており、ヒトインテグリンβ1とそのモノクローナル抗体との結合をArg-Gly-Asp-Serよりも強く阻害することがわかった。また、表面プラズモン共鳴による分析では、このヘテロバイファンクショナルな糖ペプチド1はP-セレクチンおよびインテグリンβ1の両方と同時に安定な複合体を形成することができることもわかった。さらに、糖ペプチド1はインテグリンβ1を介した活性化ヘルパーT細胞のコラーゲンコートしたプレート上への接着も強く阻害した。これらの結果は、異なる生理機能を有する糖質とペプチドとを合成化学的手法および酵素化学的手法をうまく利用してハイブリッドさせることは、抗炎症剤や抗ガン剤の設計の新しいコンセプトとして非常に有用であることを示している。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nishimura S.-I.: " "Cyclic di-t-butylsilylenediyl ether group as a convenient protective group for the glycoconjugate synthesis""Tetrahedr.Lett.. 42. 1953-1956 (2001)
[Publications] Nishimura S.-I.: " "Tailored Glycopolymers : Controlling the Carbohydrate-Protein Interaction Based on Template Effect""Biomacromolecules. (in press). (2001)
[Publications] Nishimura S.-I.: " "Heterobifunctional Ligands : Practical Chemoenzymatic Synthesis of a Cell Adhesive Glycopetide That Interacts with Both Selectins and Integrins""J.Med.Chem.. 44. 715-724 (2001)
[Publications] Nishimura S.-I.: " "A Highly Practical Synthesis of Cyclodextrin-Based Glycoclusters Having Enhanced Affinity with Lectins""Tetrahedron. 56. 9909-9915 (2000)
[Publications] Nishimura S.-I.: " "Synthesis and anti-influenza virus activity of novel glycopolymers having triantennary oligosaccharide branches""J.Chem.Soc.. 3000-3005 (2000)
[Publications] Nishimura S.-I.: " "Chemo-enzymatic Synthesis of Glycopolymers and sequential glycopeptides bearing lactosamine and sialyl Lewis^X unit pendant chains""Perkin trans 1. 13. 2091-2103 (2000)
[Publications] 西村紳一郎: "高分子科学とバイオテクノロジーとのキャッチボール"(社団法人)高分子学会. 89〜112 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

糖ペプチド医薬の分子設計

Principal Investigator

西村 紳一郎 北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00183898)

Research Products

[Publications] Nishimura S.-I.: " "Cyclic di-t-butylsilylenediyl ether group as a convenient protective group for the glycoconjugate synthesis""Tetrahedr.Lett.. 42. 1953-1956 (2001)

[Publications] Nishimura S.-I.: " "Tailored Glycopolymers : Controlling the Carbohydrate-Protein Interaction Based on Template Effect""Biomacromolecules. (in press). (2001)

[Publications] Nishimura S.-I.: " "Heterobifunctional Ligands : Practical Chemoenzymatic Synthesis of a Cell Adhesive Glycopetide That Interacts with Both Selectins and Integrins""J.Med.Chem.. 44. 715-724 (2001)

[Publications] Nishimura S.-I.: " "A Highly Practical Synthesis of Cyclodextrin-Based Glycoclusters Having Enhanced Affinity with Lectins""Tetrahedron. 56. 9909-9915 (2000)

[Publications] Nishimura S.-I.: " "Synthesis and anti-influenza virus activity of novel glycopolymers having triantennary oligosaccharide branches""J.Chem.Soc.. 3000-3005 (2000)

[Publications] Nishimura S.-I.: " "Chemo-enzymatic Synthesis of Glycopolymers and sequential glycopeptides bearing lactosamine and sialyl Lewis^X unit pendant chains""Perkin trans 1. 13. 2091-2103 (2000)

[Publications] 西村紳一郎: "高分子科学とバイオテクノロジーとのキャッチボール"(社団法人)高分子学会. 89〜112 (2001)

西村紳一郎北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00183898)