2001 Fiscal Year Annual Research Report
FK506含有マイクロスフェアーによる新たな小腸移植免疫抑制療法の展開
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12557103
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
江川 裕人 京都大学, 医学研究科, 講師 (40293865)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上本 伸二 三重大学, 医学部, 教授 (40252449)
猪股 裕紀洋 熊本大学, 医学部, 教授 (50193628)
田中 紘一 京都大学, 医学研究科, 教授 (20115877)
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| Keywords | ブタ全小腸同所性移植 / マイクロスフェア / タクロリスム / 拒絶反応 / 感染症 |
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| Research Abstract |
ブタ全小腸同所性移植モデルにおいて経口的タクロリムス(TAC)含有マイクロスフェア(TAC-MS)の至適サイズ、至適投与量およびその効果を検討した。検討項目は、死因、平均生存日数、TAC平均血中トラフ濃度、拒絶反応の有無、剖検時の感染症の有無、生化学等を含む血液検査とした。拒絶反応の有無は週2回の内視鏡検査で生検を行い、肉眼的および組織学的に検討した。対照群として、TAC単独0.5mg/kg/day投与群(5頭)では、平均生存日数は16.6日で全例に拒絶を、感染症は2例(40%)認めた。TAC平均血中トラフ濃度は12.8ng/mlであった。TAC単独0.2mg/kg/day投与群(6頭)では、平均生存日数は11.0日で全例(100%)に拒絶を認めた。また感染症は1例も認めなかった。TAC平均血中トラフ濃度10.9ng/mlであった。さて、TAC-MS 1,0.5,0.1mg/kg/day投与群で検討したが、いずれも敗血症で死亡し、TAC-MSは0.1mg/kg/day未満が望ましいと示唆された。そこでTAC-MS 0.04mg/kg/day投与群(5頭)では、平均生存日数は28.6日で、2例の30日以上長期生存例を得た。拒絶は1例も認めず、感染症も1例も認めなかった。TAC平均血中トラフ濃度は10.5ng/mlであった。タクロリムス含有マイクロスフェア0.02mg/kg/day投与群(2頭)の生存日数は9.5日で、感染症は認めなかったが、拒絶は1例に認めた。TAC平均血中トラフ濃度は9.5ng/mlであった。以上よりTAC-MSは0.04mg/kg/day投与群が最も成績が良く、TAC単独0.5mg/kg/day投与群と比較しても平均血中トラフ濃度が低いが平均生存日数はより長く(P<0.05)拒絶も感染も抑制できることが判り、その有用性が示唆された。
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[Publications] Hideyuki Motohashi: "Expression of peptide transporter following instinal transplantation in the rat"Journal of Surgical Research. 99. 294-300 (2001)
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[Publications] Tohru Hashida: "Pharmacokinetic and prognostic signifificance of intestinal MDRI expression in recipients of living-donor liver transplantation"Pharmacokinetics and drug disposition. 69・5. 308-316 (2001)
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[Publications] Takaaki Koshiba: "Intestinal allografts delay rejection and prolong survival of combined donor-specific and third party solid organ transplants"Transplantation Proceedings. 33. 1550-1552 (2001)
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[Publications] 阪本靖介: "小腸移植"総合臨床. 50・1. 80-86 (2001)
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[Publications] 上本伸二: "小児小腸移植とその予後"小児外科. 33・9. 973-977 (2001)
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[Publications] 上本伸二: "腸管移植"臨床消化器内科. 16・13. 1797-1804 (2001)
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[Publications] 阪本靖介: "小腸移植"小児外科. 33・9. 1245-1249 (2001)
