2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12557217
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
長野 哲雄 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (20111552)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浦野 泰照 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (20292956)
菊地 和也 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (70292951)
樋口 恒彦 名古屋市立大学, 薬学部, 教授 (50173159)
島田 典招 第一化学薬品, 素材技術研究所, 所長
平田 恭信 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70167609)
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| Keywords | 亜鉛 / バイオイメージング / 蛍光 / 蛍光顕微鏡 / 虚血 / プローブ / 錯体 |
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| Research Abstract |
生理活性種・酵素・受容体と反応することにより蛍光を生じる機能性化合物が開発できれば,そのプローブを細胞内に取り込ませることにより培養細胞・生体組織あるいはin vivo系で刺激に対応した生体応答をバイオイメージング(生体画像化)により捉えることが可能となる.このことは,動的な生命現象を生きた状態で,時刻と場所を特定してリアルタイムで測定できることを意味しており,生命科学研究に寄与するところ大である.
本研究は,生理活性をバイオイメージングとして捉えることができる機能性蛍光プローブの開発を目的としている.具体的には,
1.亜鉛フィンガーあるいは炭酸脱水素酵素などの活性部位金属イオンである亜鉛イオン
2.活性酸素種であるハイドロキシラジカル
3.アポトーシス関連加水分解酵素であるcaspaseの機能性蛍光プローブ、を開発する.
本年度は最近その生理機能が注目されている亜鉛イオンの機能性蛍光プローブの開発に成功した。このプローブは既存のものに比べ2桁以上高感度でありかつ亜鉛イオン特異的に蛍光を生じることから生体中の亜鉛イオンをバイオイメージングとして捉えることが出来るであろう。この成果はGordon ConferenceにおいてPfizer Prizeの授賞対象になった。またAnal.Chem.のトピックスとして取り上げられた。更には米国化学会の会員誌であるChem ＆ Eng Newsにも取り上げられ、非常に注目されている。次年度は生体系への応用を検討し、その有用性を明らかにする。
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Research Products
(12 results)
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[Publications] Tomoya Hirano: "Novel Zinc Fluorescent Probes Excitable with Visible Light for Biological Applications"Angewandte Chemie, Int.Ed.. 39. 1052-1054 (2000)
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[Publications] Mitsunori Koresawa: "Development of Time-resolved Fluorometric Detection System Using Diffusion-enhanced Energy Transfer"Analytical Chemistry. 72. 4904-4907 (2000)
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[Publications] Yasutomo Kawanishi,: "Design and Synthesis of Intramolecular Resonance Energy Transfer Probes for Use in Aqueous Solution"Angewandte chemie, Int.Ed.. 39. 3438-3440 (2000)
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[Publications] Tomoya Hirano: "Highly Zinc-Selective Fluorescent Sensor Molecules Suitable for Biological Applications"J.Am.Chem.Soc.. 122. 12399-12400 (2000)
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[Publications] Noriyuki Suzuki: "First Synthetic NO-heme-thiolate Complex Relevant to Nitric Oxide Synthase and Cytochrome P450nor"J.Am.Chem.Soc.. 122. 12059-12062 (2000)
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[Publications] Ken-ichi Setsukinai: "Fluorescence Switching by O-dearylation of 7-Aryloxycoumarines.-Development of Novel Fluorescence Probes to Detect Reactive Oxygen Species with High Selectivity-"J.Chem.Soc., Perkin Transaction 2. 2453-2457 (2000)
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[Publications] Yoshinori Itoh: "Determination and Bioimaging Method for Nitric Oxide in Biological Specimens by Diaminofluorescein Fluorometry"Analytical Biochemistry. 287. 203-209 (2000)
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[Publications] Hideo Takakusa: "Intramolecular Fluorescence Resonance Energy Transfer System with Coumarin Donor Induced in β-Cyclodextrin"Analytical chemistry. (in press).
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[Publications] Hirotatsu kojima: "Visualization of Oxygen Concentration-dependent Production of Nitric Oxide in Rat Hippocampal Slices during Aglycemia"J.Neurochem.. (in press).
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[Publications] Takanari Inoue: "Small Molecule-based Laser Inactivation of Inositol 1, 4, 5-Triphoaphate Receptor"Chemistry and Biology. (in press).
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[Publications] Hirotatsu Kojima: "Bioimaging of Nitric Oxide with Fluorescent Indicators Based on Rhodamine Chromophore"Analytical Chemistry. (in press).
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[Publications] Kumi Tanaka: "Rational Design of Fluorescein-based Fluorescence Probes.-Mechanism-based Design of a Maximum Fluorescence Probe for Singlet Oxygen-"J.Am.Chem.Soc.. (in press).
