大腸癌の肝・肺転移機序及び治療法の確立に関する研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671270
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 亀岡 信悟 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (80101848)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斎藤 登 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (10225724) ; 板橋 道朗 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (10193418) ; 瀬下 明良 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00171348) ; 島田 和加子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (20277172)
• Keywords: 肝転移 / 肺転移 / 接着分子 / ラミニン / 転移モデル / 大腸癌 / ROC分析 / 遺伝子プロファイル

Research Abstract

これまでの大腸癌転移メカニズムの研究において癌細胞と細胞接着分子との関連を中心に検討し、laminin、vitronectin、E-cadherin、β1-integrin、type IV collagen由来の尿中GGH(glucosyl-galactosyl-hydroxylysine)、さらにTGF-β、MMP-2、MMP-9、につき研究してきた.転移能や悪性度評価さらには予後予測因子としての意義を検討するため、この中で最も症例を追っているlamininについて術前血清値と術後3〜5年の予後を対比した.コントロール群は257.9±92.1、非肝転移大腸癌群585.2±252.5、同時性肝転移群644.4±292.9、異時性肝転移群695.6±255.2ng/mlであり、肝転移群と非肝転移群との間に有意差を認めた(p=0.0472).さらに予後においては生存群597.0±266.6、死亡群713.1±275.5ng/mlであり、明らかな有意差を認めた(p=0.0007).
これをもとに生存と死亡の境界となるcut off値を求めるROC分析を行ったところ、530.0ng/mlが診断効率の上でも最適であることが判明した.よって術前値で530.0ng/ml以上の症例は予後不良となることが示唆された.
一方、肝・肺転移モデルにおける転移能の変化を細胞株で親株→転移株においてmacroarrayで検索開始した.どういう遺伝子プロファイル発現の変化を呈するか次年度は深く掘り下げたい.

Research Products

• [Publications] Saito N. et al: "Inbition of hepatic metastasis in mice treated with cell-binding domain of human fibronectin and angiogenes inhibitor TNP-470"International Journal of Clinical Oncology. 6. 215-220 (2001)
• [Publications] 斎藤 登, 他: "大腸癌浸潤・転移メカニズムに関する検討"東京女子医科大学総合研究所 紀要. 21. 42-43 (2001)
• [Publications] 斎藤 登, 他: "癌転移抑制療法の基礎実験"東京女子医科大学実験動物中央施設年報. 5. 36 (2001)