癌抗原ペプチドを用いた卵巣癌の免疫学的制御と免疫癌患者モニタリング方法の確立

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671593
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 守屋 光彦 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (50314133)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野田 和彦 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (10263013) ; 奥川 利治 三重大学, 医学部, 助手 (90262998) ; 矢納 研二 三重大学, 医学部, 講師 (80301224) ; 丹羽 正幸 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (70293793)
• Keywords: 癌抗原 / ペプチド / ワクチン / HER2 / テトラマー / エリスポットアッセイ

Research Abstract

I.腫瘍抗原特異的T細胞の頻度解析
A.HLAテトラマーによるHER2特異的細胞障害性Tリンパ球(CTL)の検出
方法:1.HLAテトラマーの作製.2.HLA-A24陽性健常人末梢血由来CD8+Tリンパ球をCHP-HER2またはHER2p63で前処理した同系樹状細胞で2回感作し,キラー細胞を誘導.3.各々のキラー細胞集団に対し,HLAテトラマーを用いて,FACSにより抗原ペプチド特異的CTLの検出を試みた.結果:10万個のリンパ球を解析し,各々2.51%,1.70%のCD8+,HLAテトラマー+の抗原ペプチド特異的CTLが検出された.
B.エリスポットアッセイを用いた腫瘍抗原特異的T細胞の頻度解析
方法:1.HLA-A24陽性健常人末梢血CD8+T細胞または単核球をそれぞれHER2p63またはCHP-HER2で前処理した同系樹状細胞で2回感作し,キラー細胞を誘導.2.誘導した各々のキラー細胞中のHER2p63反応CD8+T細胞の頻度を解析.結果:1.CHP-HER2前処理樹状細胞を用いて誘導したキラー細胞は,エフェクターが単核球の場合HER2p63にのみ特異的反応を示したが,エフェクターがCD8+T細胞の場合,コントロールのHER2p780に対してもかなりの非特異的反応を示した.2.HER2p63前処理樹状細胞を用いて誘導したキラー細胞は,コントロールのHER2p780に対しても,かなりの非特異的反応を示した.
II.HER2p63ペプチドを用いたワクチン療法
5名のHER2陽性癌患者にHER2p63ペプチドを用いたワクチン療法を行った.(phase1 study)現在までの所,有害事象はみられていない。

Research Products

• [Publications] Okugawa T: "A novel-human HER2-derived peptide homologous to the mouse k(d)-restricted tumor rejection antigen can induce HLA-A24-restricted cytotoxic T lymphocytes in ovarian cancer patients and healthy individuals."European journal of immunology. 30(11). 3338-46 (2000)
• [Publications] Shiku Okugawa T et al.: "Development of a cancer vaccine : peptides, proteins, and DNA"Cancer Chemotherapy Pharmacology. 46. 77-82 (2000)
• [Publications] Ikuta Y,Okugawa T et al: "A HER2/NEU-derived peptide, ak(d)-restricted murine tumor rejection antigen, Induces HER2-specific HLA-A2402-restricted CD8(+) cytotoxic T lymphocytes."International Journal of Cancer. 87(4). 553-8 (2000)