癌抗原ペプチドを用いた卵巣癌の免疫学的制御と免疫癌患者モニタリング方法の確立

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671593
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 奥川 利治 三重大学, 医学部, 助手 (90262998)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉山 隆 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (10263005) ; 丹羽 正幸 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (70293793) ; 矢納 研二 三重大学, 医学部, 講師 (80301224)
• Keywords: HER2 / 卵巣癌 / 癌ワクチン

Research Abstract

1)臨床試験用のペプチド(HER2p63-71ペプチド)をオーストラリアのLICRから入手(HER2ペプチドのSafetyとQualityに関する検定に合格、FDAにて承認済み)。
2)HLA-A2402を有し、免疫組織染色検査により腫瘍におけるHER2の発現が確認された6名の癌患者に対し、HER2p63-71ペプチドを第1日目、第15日目、第29日目、第43日目、第57日目に皮内注した。
3)癌ワクチンを行った6名において、定期的に血液検査・画像検査を行ったが、特に毒性・有害事象はみられなかった。
4)癌ワクチンを行った6名の患者血液を用いて免疫学的反応の観察を行った。
1.遅延型過敏反応。
2.テトラマー・アッセイ法によりIn vitro抗原特異的末梢血CD8+T細胞数測定を行った。
3.抗原特異的CD8+T細胞の活性化をエリスポット・アッセイ法によるガンマインタフェロン産生能により定量した。また、クロミウム遊離法によりT細胞活性の測定を行った。
4.CTL precursor frequencyの測定を行った。
5)テトラマー・アッセイ、エリスポット・アッセイのアッセイ条件については、HER2p63-71ペプチドをパルスした健常人末梢血リンパ球由来樹状細胞で同一人末梢血リンパ球を数回感作して得られたキラー細胞を使用して、設定した。

Research Products

• [Publications] Okugawa, T et al.: "A novel human HER2-derived peptide homologous to the mouse K^d-restricted tumor rejection antigen can induce HLA-A24-restricted cytotoxic T lymphocytes in ovarian cancer patients and healthy individuals"European journal of immunulogy. 30. 3338-3346 (2000)
• [Publications] Ikuto, Y, et al.: "A HER2/NEU-derived peptide,aK(d)-restricted murine tumor rejection antigen induces HER2-specific HLA-A2402-restricted CD8(+)cytotoxic T lymphocytes"International journal of cancer. 87(4). 553-558 (2000)
• [Publications] Shiku, H, et al.: "Development of a cancer vaccine:peptides, proteins,and DNA"Cancer chemotheropy and pharmacology.. 46. 77-82 (2000)