残留性環境汚染化学物質の母乳および脳脊髄液への移行研究

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12J05348
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 藤井 由希子 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
• Keywords: 有機フッ素カルボン酸 / PFCAs / 母乳 / 移行係数 / 体内動態

Research Abstract

本年度は母乳への移行および脳血液関門透過のデータセットの構築のため、残留性環境汚染化学物質の一つである有機フッ素カルボン酸(PFCAs)のマウスを用いた母乳分泌試験・体内動態試験を行った。詳細を下に記載する。また合わせて検証に用いるヒトサンプルの分析も行った。
1.母乳分泌試験
本研究ではPFOA(C8)を含む炭素鎖5から13(C5-Cl3)のPFCA類に注目しマウスを用いて母乳中への分泌を評価した。投与24時間後のマウスの血清中と母乳中のPFCAsの移行係数(母乳中
PFCAs/血清中PFCAs)はC7が1.56最も高く、C8からC13までは0.22から0.54の幅に収まった
(C8:0.36,C9:0.34,C10:0.22,C11:0.23,C12:0.35Cl3:0.54)。このように炭素鎖長で大きく異なり、短鎖PFCAs(C7)と中長鎖PFCAs(C8-C13)の間には血中からの分泌において大きな差があることが確認された。
2.体内動態試験
炭素鎖5から14(C5-C14)のPFCA類についてマウスを用いて体内動態試験を行った。野生型FBV/NマウスにPFCAs(C5-Cl4)0.317μmol/kgを尾静脈注射投与し、24時間後に屠殺し糞尿を回収、血液・肝臓・腎臓・脳・脂肪組織を採取、各臓器中のPFCAs濃度を測定した。その結果野生型雄における尾静脈注射投与では投与後24時間までに短鎖PFCAs(C5-C7)の大部分の排泄が確認された(尿中:投与量の85-100%、糞中:同0.7-2%)。一方、中長鎖PFCAs(C8-Cl4)は尿中、糞中への排泄は少なく(尿:投与量の2%以下、糞:同0.7%以下)、肝臓おいて最も高濃度(2.8-5.4nmol/g(投与量の47-91%)で検出された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

環境汚染物質の影響を最も受けやすいとされる乳幼児の安全性の担保を最終目標とし、現在情報が十分ではない汚染物質の母乳への移行および脳血液関門透過の評価を行うことを研究の目的としている。本年度は母乳への移行および脳血液関門透過のデータセットの構築のため、残留性環境汚染化学物質の一つである有機フッ素カルボン酸(PFCAs)のマウスを用いた母乳分泌試験・体内動態試験と検証に用いるヒトサンプルの分析行った。ほぼ分析は終了し、期待通りの進展をしたと考えられる。

Strategy for Future Research Activity

来年度(25年度)は今年度の実験で得られたのデータセットを用いて、動態モデルの作成を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] Analysis of perfluoroalkyl carboxylic acids in composite dietary samples by gas chromatography/mass spectrometry with electron capture negative ionization (2013)
  • Author(s): Fujii Y, Harada KH, Koizumi A.
  • Journal Title: Environ Sci Technol. Volume: 46(20) Pages: 11235-11242
  • DOI: 10.1021/es302536g
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparative survey of levels of chlorinated cyclodiene pesticides in breast milk from some cities of China, Korea and Japan (2013)
  • Author(s): Fujii Y, Ito Y, Harada KH, Hitomi T, Koizumi A, Haraguchi
  • Journal Title: Cheiosphere Volume: 89(4) Pages: 452-457
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2012.05.098
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preliminary assessment of ecological exposure of adult residents in Fukushima prefecture to radioactive cesium through ingestion and inhalation (2013)
  • Author(s): Koizumi A, Harada KH, Niisoe T, Adachi A, Fujii Y, Hitomi T, Kobayashi U, Wada Y, Watanabe T, Ishikawa H.
  • Journal Title: Environ. Health Prev. Med. Volume: 17(4) Pages: 292-298
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0251-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dietary Intake of Radiocesium in Adult Residents in Fukushima Prefecture and Neighboring Regions after the Fukushima Nuclear Power Plant Accident : 24 hr-Food Duplicate Survey in December 2011 (2013)
  • Author(s): Harada KH. Fujii Y, Adachi A, Tsukidate A, Asai F, Koizumi A
  • Journal Title: Environ Sci Technol. Volume: 47(6) Pages: 2520-2526
  • DOI: 10.1021/es304128t
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ablation of Rnf213 retards progression of diabetes in the Aki ta mouse (2013)
  • Author(s): Kobayashi H, Yamazaki S, Takashima S, Liu W, Okuda H, Yan J, Fujii Y, Hitomi T, Harada KH, Habu T, Koizumi A
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 432(3) Pages: 519-525
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] P.R4810K, a polymorphism of RNF213, the susceptibility gene for moyamoya disease, is associated wi th blood pressure. (2013)
  • Author(s): Koizumi A, Kobayashi H, Liu W, Fujii Y, Senevirathna ST, Nanayakkara S, Okuda H, Hitomi T, Harada KH, Takenaka K, Watanabe T, Shimbo S
  • Journal Title: Environ. Health Prev. Med Volume: 18(2) Pages: 121-9
  • DOI: 10.1007/s12199-012-0299-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【総説】日中韓における母乳を用いた残留性有機汚染物質のモニタリング (2012)
  • Author(s): 小泉昭夫、藤井由希子、新添多聞、原田浩二
  • Journal Title: 日本母乳哺育学会雑誌 Volume: 5巻2号 Pages: 41-52
• [Presentation] 食事中ペルフルオロアルキルカルボン酸(PFCAs)のGC/ECNI/MS高感度分析 (2013)
  • Author(s): 藤井由希子、原田浩二、小泉昭夫
  • Organizer: 第83回 日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 金沢大学
  • Year and Date: 20130324-20130326
• [Presentation] 〓品・日焼け止とその原料化成品中のペルフルオロアルキルカルボン酸(PFCAs)の〓 (2013)
  • Author(s): 藤井由希子、原田浩二、小泉昭夫
  • Organizer: 第83回 日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 金沢大学
  • Year and Date: 20130324-20130326
• [Book] Handbook of dietary and nutritional aspects of human breast milk : Prevention, treatment and toxicity (Akio Koizumi, Kouji Harada, Yukiko Fujii, Comparing pesticides in human breast milk from China, Korea and Japan. Chapter6) (2013)
  • Author(s): Sherma Zibadi, Ronald Ross Watson, Victor R. Preedy
  • Publisher: Wageningen Academic Publishers.(発行確定)(頁数未定)