感染の成立と宿主応答の分子基盤

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13225001
• Research Institution: Toyama Institute of Health
• Principal Investigator: 永井 美之 富山県衛生研究所, 所長 (20022874)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 審良 静男 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (50192919) ; 菅村 和夫 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20117360) ; 柳 雄介 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40182365) ; 堀井 俊宏 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80142305) ; 吉開 泰信 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90158402)
• Keywords: 感染 / 宿主応答 / 評価・助言 / 企画実施 / 研究支援 / 研究推進

Research Abstract

本総括班は本特定領域研究の目的を厳正かつ遅滞なく達成するために組織された。そのために、各研究項目間におよぶ班員間の共同研究、若手研究者の支援、遺伝子操作マウスの作成と管理の支援、実験用サルの維持、管理の支援などを行っている。昨年に引き続き、総括班会議、合同班会議、企画実施委員会を開催して班および班員間の交流、国の内外における広汎な情報交換、さらには、感染症・宿主応答研究の推進に適切な提言と研究基盤の形成に必要な措置を取った。総括班においては上部委員会として評価委員会を設置し、本特定領域の評価、並びに研究の推進に対して貴重な提言をいただいた。
また、本領域が主催した、あわじしまフォーラム、沖縄フォーラム、ウイルス学若手研究者集会など、シンポジウムの開催や成果発表会などを通じて研究組織の効率化を図るとともに、若手研究者の育成、微生物学と免疫学の融合的研究を促進した。さらに、本年度より最終年度に向けた研究の先鋭化を図るため、顕著な研究成果を上げつつある公募研究課題を新規計画研究として採択し、計画研究を従来の20課題から45課題に増やした。また、公募研究課題は16年度、17年度の2年間の継続課題として約100件を採択した。
本年度の成果としては、質の良い仕事を世界に発信することを強く求めた結果、過去1年間に発表した原著論文だけでも1000報を超え、高ランクのトップジャーナル(Nature誌、Science誌等)にも相当数発表し、本領域の国際的インパクトは益々強まっている。とりわけ、当初目指した微生物学と免疫学の融合科学の成果が生み出されはじめたのは有意義である。また、基礎研究から臨床開発へと成果を社会に還元するべく、例えばSE36マラリアワクチンの国内における第I相臨床試験を総括班として支援をするなどの方策を実施した。

Research Products

• [Journal Article] Toll-Like receptor 9 mediates innate immune activation by malaria pigment hemozoin. (2005)
  • Author(s): Cuban C., Ishii K.J., Kawai T., Hemmi, H., Sato S., Uematsu S., Yamamoto M., Takeuchi O., Itagaki S., Kumar N., Horii, T., Akira, S.
  • Journal Title: J.Exp.Med. 201(1) Pages: 19-25
• [Journal Article] Listeriolysin O-induced membrane permeation mediates persistent IL-6 production in Caco-2 cells during Listeria monocytogenes infection in vitro. (2005)
  • Author(s): K.Tsuchiya, I.Kawamura, A.Takahashi, T.Nomura, C.Kohda, M.Mitsuyama
  • Journal Title: Infect.Immure. 73(in press)
• [Journal Article] A novel autoregulatory mechanism for transcriptional activation of IL-15 gene by non-secretable Isoform of IL-15 generated by alternative splicing. (2005)
  • Author(s): Nishimura H., Fujimoto A., Naoyuki T., Yajima T., Wajjwalku W, Yoshikai Y.
  • Journal Title: FASEB J. 19(1) Pages: 19-28
• [Journal Article] Critical role of IL-15 in early activation of memory CD8+ CTL after re-infection. (2005)
  • Author(s): Yajima T., Nishimura H., Sad S., Shen.H., Kuwano H., Yoshikai Y.
  • Journal Title: J.Immunol. 174(6) Pages: 3590-3597
• [Journal Article] Human parvovirus B19 nonstructural protein transactivates the p21/WAF1 through Sp1. (2004)
  • Author(s): Nakajima, A., Morita, E., Saito, S., Sugamura, K.
  • Journal Title: Virology 329(2) Pages: 493-504
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] The roles of two IkB kinase-related kinases in lipopolyusaccharide and double stranded RNA signaling and viral infection. (2004)
  • Author(s): Hemmi, H., Takeuchi, O., Sato, S., Yamamoto, M., Kaisho, T., Sanjo, H., Kawai, T., Hoshino, K., Takeda, K., Akira, S.
  • Journal Title: J.Exp.Med. 199(12) Pages: 1641-1650
• [Journal Article] Regulation of Toll/IL-1-receptor-mediated gene expression by the inducible nuclear protein IkBzeta. (2004)
  • Author(s): Yamamoto, M, Yamazaki, S., Uematsu, S., Sato, S., Hemmi, K., Hoshino, K, Kaisho, T., Kuwata, H., Takeuchi, O., Takeshige, K., Saitoh, T., Yamaoka, S., Yamamoto, N., Yamamoto, S., Muta, T., Takeda, K., Akira, S.
  • Journal Title: Nature 430(6996) Pages: 218-222
• [Journal Article] Interferon-a induction through Toll-like receptors involves a direct interaction of IRF7 with MyD88 and TRAF6. (2004)
  • Author(s): Kawai, T., Sato, S., Ishii, KJ., Coban, C., Hemmi, FL, Yamamoto, M, Terai, K., Matsuda, M, Inoue, J., Uematsu, S., Takeuchi, O., Akira, S.
  • Journal Title: Nat Immunol. 5(10) Pages: 1061-1068
• [Journal Article] Human malaria parasite orotate phosphoribosyltransferase : Functional expression, characterization of reaction kinetic mechanism and inhibition profile. (2004)
  • Author(s): Krungkrai, S., Aoki, S., Palacpac, N.M.Q., Sato, D., Mitamura, T., Krungkrai, J., Horii, T.
  • Journal Title: Mol Biochem.Parasitol 134(2) Pages: 245-255
• [Journal Article] Resistant influenza A viruses in children treated with oseltamivir : descriptive study. (2004)
  • Author(s): Kiso M, Mitamura K, Sakai-Tagawa Y, Shiraishi K, Kawakami C, Kimura K, Hayden FG, Sugaya N, Kawaoka Y.
  • Journal Title: Lancet 364(9436) Pages: 759-765
• [Journal Article] Dissection of measles virus V protein in relation to its ability to block alpha/beta interferon signal transduction. (2004)
  • Author(s): Ohno S, Ono N, Takeda M, Takeuchi K, Yanagi Y.
  • Journal Title: J.Gen.Virol. 85(10) Pages: 2991-2999
• [Journal Article] Genetic evidence linking SAP, the X-linked lymphoproliferative gene product, to Src-related kinase FynT in TH2 cytokine regulation. (2004)
  • Author(s): Davidson D, Shi X, Zhang S, Wang H, Nemer M, Ono N, Ohno S, Yanagi Y, Veillette A.
  • Journal Title: Immunity 21(5) Pages: 707-717
• [Journal Article] Nucleosome-specific regulatory T cells engineered by triple gene transfer suppress a systemic autoimmune disease. (2004)
  • Author(s): Fujio K, Okamoto A, Tahara H, Abe M, Jiang Y, Kitamura T, Hirose S, Yamamoto K.
  • Journal Title: J.Immunol. 173(3) Pages: 2118-2125
• [Journal Article] Enhanced virulence of influenza A viruses with the haemagglutin in of the 1918 pandemic virus. (2004)
  • Author(s): Kosaka D, Takada A, Shinya K, Hatta M, Halfmann P, Theriault S, Suzuki H, Nishimura N, Mitamura K, Sugaya N, Usui T, Murata T, Maeda Y, Watanabe S, Suresh M, Suzuki T, Suzuki Y, Feldman H, Kawaoka Y.
  • Journal Title: Nature 431(7009) Pages: 703-707
• [Journal Article] Essential role of OX40L on B cells in persistent alloantibody production following repeated alloimmunnization. (2004)
  • Author(s): Kato, H., Kojima, H., Ishii, N., Hase, H., Imai, Y., Fujibayashi, T., Sugamura, K., Kobata, T.
  • Journal Title: J.Clip.Immunol. 24(3) Pages: 237-248
• [Journal Article] Inhibiting the arp2/3 complex limits infection of both intracellular mature vaccinia virus and primate lentiviruses. (2004)
  • Author(s): Komano J, Miyauchi K, Matsuda Z, Yamamoto N.
  • Journal Title: Mol.Biol.Cell. 15(12) Pages: 5197-5207
• [Journal Article] Apoptosis induced by the histone deacetylase inhibitor FR901228 in human T-cell leukemia virus type 1-infected T-cell lines and primary adult T-cell leukemia cells. (2004)
  • Author(s): N.Mori, T.Matsuda, M Tadano, T.Kinjo, Y.Yamada, K.Tsukasaki, S.Ikeda, Y.Yamasaki, Y.Tanaka, T.Ohta, T.Iwamasa, M.Tomonaga, N.Yamamoto
  • Journal Title: J.Virol. 78(9) Pages: 4582-4590
• [Journal Article] Expression of IL-6 and TNF-α in human alveolar epithelial cells is induced by invading, but not by adhering, Legionella pneumophila. (2004)
  • Author(s): Bin Chang, J.Amemura-Maekawa, F.Kura, I.Kawamura, M.Mitsuyama, H.Watanabe
  • Journal Title: Microbial Pathogenesis 37(6) Pages: 295-302
• [Journal Article] Transendothelial migration of human basophils. (2004)
  • Author(s): Iikura M, Ebisawa M, Yamaguchi M, Tachimoto H, Ohta K, Yamamoto K, Hirai K.
  • Journal Title: J.Immunol. 173(8) Pages: 5189-5195
• [Journal Article] Protective effects of nef-deleted SHIV or that having IFN-γ against disease induced with a pathogenic virus early after vaccination. (2004)
  • Author(s): Enose, Y., Kita, M., Yamamoto, T., Takahashi, E., Sakai, K., Shinohara, K., Miura, T., Hayami, M.
  • Journal Title: Arch.Virol. 149(9) Pages: 1705-1720
• [Journal Article] Accessory genes of the paramyxoviridae, a large family of nonsegmented negative-strand RNA viruses, as focus of active investigation by reverse genetics. (2004)
  • Author(s): Nagai Y, Kato A
  • Journal Title: Curr.Top.Microbial.Immunol. 283 Pages: 197-248
• [Journal Article] Cytotoxic T lymphocyte-based control of simian immunodeficiency virus replication in a preclinical AIDS vaccine trial. (2004)
  • Author(s): Matano T, Kobayashi M, Igarashi H, Takeda A, Nakamura H, Kano M, Sugimoto C, Mori K, Iida A, Hirata T, Hasegawa M, Yuasa T, Miyazawa M, Takahashi Y, Yasunami M, Kimura A, O'Connor DH, Watkins DI, Nagai Y.
  • Journal Title: J.Exp.Med. 199(12) Pages: 1709-1718