消化器疾患におけるTrefoil Factors(TFF)の分子生理機能の解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670552
• Research Institution: Dokkyo University School of Medicine
• Principal Investigator: 寺野 彰 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50155470)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 玉野 正也 獨協医科大学, 医学部, 講師 (70265312) ; 島田 忠人 獨協医科大学, 医学部, 助教授 (10206170) ; 平石 秀幸 獨協医科大学, 医学部, 助教授 (00199035)
• Keywords: TFF / pS2 gene / 胃粘膜 / COX-2 / mRNA / DNA / GFP

Research Abstract

1)培養細胞とその障害治癒過程観察モデルの作成およびTFF発現の検討
すでに我々によって確立された胃粘膜及び結腸の単層培養細胞および欠損治癒過程追跡モデルを用いて、TFFの治癒過程への効果を検討した.またEGF,TGF α,β HGF,COX-2などの増殖因子などのTFF発現に対する影響を検討した.
2)mRNA発現の定量的解析
TFFのmRNA発現に関しては,pS2 geneのcDNAをRT-PCRを用いて作成した.それをプローブとしてNorthern blottingにより検討し、TFF mRNA発現をPRISM7700を用いて定量し、各種サイトカインのTFF産生に対する効果を検討した.胃粘膜の分化機能を有した胃癌細胞株MKN45、JR-Stなどを用いて、NSAIDのCOX-2発現、PG産生を検討し、それに与えるTFFの効果、さらにTFF産生との関連をmRNAレベルで解析した。その結果、NSAIDの胃粘膜に及ぼす効果に関して、COX-2を経由する以外に、TFFを経由するルートを見出した.これによって、NSAIDの胃粘膜細胞に対するいわゆる適応細胞保護作用のメカニズムが明らかになった.
3)TFF subtypeの発見とDNA配列の決定
TFFにはTFF1,TFF2,TFF3などのsubtypeの存在が報告されているが、各消化管には未知のTFFが存在している可能性が高い.これらをhomology検索によって同定、DNA配列を決定し、各疾患との関連性を検討している途上である.
4)DNAアレイ、GFP蛋白の遺伝子導入を用いた研究
消化管各種疾患のTFF発現をDNAアレイにより検討し筒有り、その臨床的意義が明確になる可能性がある.NFkBにGFP蛋白遺伝子を導入しTFFの転写過程を解析している.

Research Products

• [Publications] Akira Terano他: "Short-segment Barrett's esophagus associated with high-grade dysplasia"J Gastroenterol. 37. 1083-1085 (2002)
• [Publications] Akira Terano他: "Barrett's esophagus"J Gastroenterol. 37. 685-690 (2002)
• [Publications] 寺野 彰: "History of peptic ulcer research"日本臨床. 60(suppl2). 5-12 (2002)
• [Publications] 平石 秀幸 他: "Treatment of NSAID-associated gastric ulcer"日本消化器病学会誌. 99. 760-768 (2002)
• [Publications] 平石 秀幸 他: "Sucralfate"日本臨床. 60(suppl2). 688-692 (2002)
• [Publications] Tadahito Shimada 他: "Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and esophageal cancer"J Lab Clin Med. 140. 4-5 (2002)
• [Publications] 平石秀幸 他: "Annual Review 消化器 2002"中外医学社. 363 (2002)