慢性関節リウマチの膝関節内靭帯付着部の病態とMRIによるその早期診断に関する検討

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671543
• Research Institution: JIKEI UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
• Principal Investigator: 藤井 克之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (10112856)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 真希 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (00266701) ; 辻 美智子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80207365)
• Keywords: 慢性関節リウマチ / 膝関節内靱帯付着部 / コラーゲン関節炎 / MRI

Research Abstract

これまでの我々の研究から、RA患者の関節炎の発症と進展には関節軟骨で合成されII型コラーゲンに対する自己免疫応答が関与していることが示唆され、事実、軟骨下の骨髄には、破骨細胞Tリンパ球の集積が観察されている。一方、RAにおいては、早期より関節内靱帯に破壊をきたすことにより、関節の不安定性が生じてくるものと考えられているが、その詳細な病態については明らかにされていない。そこで、本研究では、RA患者の人工膝関節置換術の際に、靱帯と骨への付着部を合わせて一塊採取して組織学的観察を行うとともに、ラットのコラーゲン関節炎(CLA)を病態モデルとして、関節内靱帯とその付着部に生じる変化を病初期より経時的に検討した。また、RA患者においては、膝関節のMRIを経時的に撮像し、組織学的所見と合わせ関節内靭帯病変の早期診断の可能性について検討した。
先ず、RA患者ACRの診断基準をみたす5症例で、関節水症や滑膜炎は認められず、初期変化を同定するという同意を得てMRIを施行した結果、5例中2例は前十字靱帯周囲の滑膜炎とともに、靱帯付着部の骨随の信号変化が認められ、残る3例については滑膜炎は軽度であるものの、靱帯付着部の信号変化が確認された。さらに組織所見の結果は、RA患者、ClAラットの関節内靭帯付着部周囲には、TRAP陽性の多核大型細胞が出現していた。この多角細胞の中には、RANK、CD68、CD44で染色されるものが存在したが、RANK陽性細胞の数は後二者に比べ少ない傾向にあった。また、一部の多核巨細胞、軟骨細胞にはc-fosの発現が認められた。
これらの事から、膝関節十字靭帯では、実質が温存されているかに見られても、その付着部は特異な構造を示すと考えている。本研究から得られた所見と我々の概念とが一致するものであり、RA患者の膝関節十字靭帯付着部では、早期から関節軟骨と軟骨下骨組織が破壊され、関節の動揺性が出現するものと推察された。