2002 Fiscal Year Annual Research Report

歯周病ワクチンの開発研究;経鼻免疫療法の基礎研究及び感染モデル動物の開発と応用

Research Project

Project/Area Number	13671919
Research Institution	Kanagawa Dental College
Principal Investigator	熊田秀文神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (60120995)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	浜田信城神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (20247315) 渡辺清子神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (70148021) 小園知神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (40084785) はい島由二国立医薬品食品衛生研究所, 療品部, 室長 (80228379) 石川恵里子神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (10104340)
Keywords	Porphyromonas gingivalis / 線毛 / 粘膜免疫 / 経鼻投与 / 歯槽骨吸収 / 歯周病モデル動物
Research Abstract	成人性歯周炎はPorphyromonas gingivalis(Pg)の患部への定着および炎症性サイトカイン誘導能を持つ線毛やLPSの作用、同菌が産生する組織障害性のプロテアーゼにより惹起されることが明らかになりつつあるが、同症の予防・治療には有力な手段がなく、根本的な予防法および治療法の開発が切望されている。本研究では、Pgの菌体表層抗原であると共に病原因子でもある線毛を免疫抗原として、Pgに対する強力な免疫抗体を誘導する粘膜適用型ワクチン開発に関する基礎的研究を行うと共に、ラット歯周病モデル系を用いてPg線毛ワクチンの歯槽骨吸収に対する予防効果の有益性を評価した。 1.平成13年度までに、Pg線毛およびPg線毛/rCTBワクチンをマウスに経鼻投与すると、血清IgG/IgA、鼻粘膜および唾液に分泌されるIgA抗体価が顕著に上昇することを明らかにし、粘膜免疫を応用したPg線毛/rCTB抗原が歯周病ワクチンとして応用できる可能性を示唆した。 2.線毛/rCTB抗原の安全性を評価した結果、Pg線毛(5μ9)/rCTB(10μg)投与群の鼻粘膜組織に軽度の炎症細胞浸潤が認められたが、肥満細胞は観察されなかった。また、同実験群ではNALTの腫大およびリンパ濾胞の形成も認められると共に、鼻粘膜固有層にIgA陽性形質細胞が観察された。 3.Pg感染により誘発される歯槽骨吸収を指標としたラット歯周病モデル実験系を開発し、Pg線毛ワクチンの歯槽骨吸収阻止効果を評価した結果、Pg感染により起る歯槽骨吸収は、ワクチン投与群で有意な骨吸収抑制効果が観察された。また、マウスを用いた感染実験においても同様な歯槽骨吸収抑制効果が,認められた。これらの所見は、歯周病予防に対する粘膜適応型ワクチンとして、Pg線毛/rCTB抗原の有用性を示唆するものと考えられる。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Arai, M.: "Purification and characterization of a novel secondary fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis strain 381"FEMS Microbiology Letters. 193. 75-81 (2000)
[Publications] Takahashi, Y.: "Reduced fimbia-associated activities of Porphyromonas gingivalis induced by recombinant fimbrial expression"FEMS Microbiology Letters. 195. 217-222 (2001)
[Publications] 有輪理彦: "Porphyromonas gingivalis 381株の線毛欠損株の性状に関する研究"神奈川歯学. 36(2・3). 95-103 (2001)
[Publications] Hamada, N.: "Cytokine production induced by a 67-kDa fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis"Oral Microbiology Immunology. 17. 197-200 (2002)
[Publications] Onozuka, M.: "Changes in the septohippocampal cholinergic system following removal of molar teeth in the aged SAMP8 mouse"Behavioural Brain Research. 133. 197-200 (2002)
[Publications] Onoue, S.: "Serum antibodies of periodontitis patients compared to the lipopolysaccharides of Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum"Microbiology Immunology. 47(1). 51-55 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

歯周病ワクチンの開発研究;経鼻免疫療法の基礎研究及び感染モデル動物の開発と応用

Principal Investigator

熊田 秀文 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (60120995)

Research Products

[Publications] Arai, M.: "Purification and characterization of a novel secondary fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis strain 381"FEMS Microbiology Letters. 193. 75-81 (2000)

[Publications] Takahashi, Y.: "Reduced fimbia-associated activities of Porphyromonas gingivalis induced by recombinant fimbrial expression"FEMS Microbiology Letters. 195. 217-222 (2001)

[Publications] 有輪理彦: "Porphyromonas gingivalis 381株の線毛欠損株の性状に関する研究"神奈川歯学. 36(2・3). 95-103 (2001)

[Publications] Hamada, N.: "Cytokine production induced by a 67-kDa fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis"Oral Microbiology Immunology. 17. 197-200 (2002)

[Publications] Onozuka, M.: "Changes in the septohippocampal cholinergic system following removal of molar teeth in the aged SAMP8 mouse"Behavioural Brain Research. 133. 197-200 (2002)

[Publications] Onoue, S.: "Serum antibodies of periodontitis patients compared to the lipopolysaccharides of Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum"Microbiology Immunology. 47(1). 51-55 (2003)

熊田秀文神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (60120995)