高齢者における口腔内バイオフィルム感染症感受性遺伝子の検討

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671991
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 泉福 英信 国立感染症研究所, 口腔科学部, 主任研究官 (20250186)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浅野 敏彦 国立感染症研究所, 動物管理室, 室長 (60100062) ; 佐藤 勉 日本歯科大学, 歯学部・衛生学教室, 助教授 (60130671) ; 花田 信弘 国立感染症研究所, 口腔科学部, 部長 (70180916)
• Keywords: 口腔バイオフィルム / 感染症 / 高齢者 / モデル動物 / E2F-1 / 唾液 / 糖尿病 / NODマウス

Research Abstract

高齢者の中でも特に要介護高齢者は、歯垢内に、真菌に(Candida albicans),腸内細菌(Enterobacter cloacae),緑膿菌(Psudomonas aeroginosa),肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae),黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)セラチア菌(Serratia marcescens)が検出される。唾液分泌が低下している要介護高齢者において、このような菌のバイオフィルム感染と唾液分泌低下が何か関係があることが推測される。そこで唾液分泌低下および糖尿病の発症が認められるNODマウスに口腔バイオフィルム形成感受性の高いE2F-1ノックアウト(KO)マウス遺伝子を挿入し、そのリコンビナントマウスの唾液分泌と口腔微生物の口腔内感染にどのような関係があるか検討を行った。そこで、NODマウスにE2F-1ノックアウトマウスと交配し、Neomycine耐性遺伝子プライマーおよびMITマイクロサテライトマーカーを用いたSSCP解析によりバッククロス(BC)マウスを作製していった。BC4マウスどうしを交配し、インタークロス(N5)マウスを作製し、それらのマウスの唾液分泌低下と口腔微生物感染のスクリーニングを行った。その結果、NODE2F-1^<-/->マウスは、NODマウスやコントロールのC57BL/6マウスよりも唾液分泌低下が強く認められ、またStreptocopccus mutansの歯表面での定着も長い時間認められた。よって、このマウスにおいて、S.mutansの歯表面定着が上昇したのは、唾液分泌が低下したためと考えられる。よって、E2F-1遺伝子の存在するLocusには、口腔バイオフィルム感受性遺伝子が存在する可能性が考えられる。一方でリコンビナントNODマウスは糖尿病発症も憎悪した。このマウスにおける口腔微生物感染は、高齢者の口腔感染のモデルとして利用できることが考えられる。今後、ヒト高齢者の被験者からもDNAを採取して、このLocusに存在する遺伝子の多形成と口腔バイオフィルム形成との関連性について検討する予定である。

Research Products

• [Publications] H.Takeuchi, K.Fukushima, H.Senpuku 他: "Clinical study of mutans streptococci using 3DS and monoclonal antibodies"Japanese Journal Infectious Diseases. 54. 34-36 (2001)
• [Publications] Y.Nomura, H.Senpuku, N.Hanada, T.Kumagai: "Mutans streptococci and Lactobacillus as risk factors for dental caries"Japanese Journal Infectious Diseases. 54. 43-45 (2001)
• [Publications] H.Senpuku, K.Matin S.Md.Abdus 他: "Inhibitory effects of monodoral antibodies against a surface protein antigen in real-time adherence in"Scandinavian Journal Immundogy. 54. 109-116 (2001)
• [Publications] T.Murata, H.Miyazaki, H.Senpuku, N.Harada: "Oral health conditions and concentration serum interleukin-band interleukin-10 in the general elderly"Japanese Journal Infectious Diseases. 54. 69-71 (2001)
• [Publications] MA.Salam, H.Senpuku, Y.Nomura, K.Matin: "Isolation of opportunistic pathogens in dental plaque saliva and tonsil samples from elderly"Japanese Journal Infectious Diseases. 54. 193-195 (2001)
• [Publications] 泉福 英信: "口腔バイオフィルム感染症と全身の健康"The Nippon Denral Review. 70. 61-66 (2001)
• [Publications] 泉福 英信, 野村 義明: "The Quintessence Year Book"齲蝕細菌をゼロにする試み、クインテッセンス出版. 9 (2001)