自己免疫疾患の出産後発症予測とその予防に関する研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14207107
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 網野 信行 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60028694)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高野 徹 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00263236) ; 巽 圭太 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00222109) ; 日高 洋 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30243231) ; 中田 幸子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00346222) ; 泉 由紀子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60314316)
• Keywords: 自己免疫疾患 / 妊娠 / 出産後甲状腺炎 / バセドウ病 / 自己免疫性心筋炎 / 自己免疫性肝炎 / 関節リウマチ / 出産後自己免疫症候群

Research Abstract

我々の従来の研究で、潜在性自己免疫性甲状腺炎が出産後憎悪し、臨床的に顕性化して5つのタイプの甲状腺機能異常症が発生することを確立し、これらはすでにCecil, Harrison等の国際的教科書にも一つの疾患単位として記載されている。またバセドウ病の発症予測を、妊娠初期の高感度甲状腺刺激自己抗体測定により確実に出来ることも明らかにした。今回の研究では、この甲状腺疾患をモデルとして捉え、他臓器における自己免疫疾患の潜在病態と出産後の発症につき新たに検索を加えた。全身性自己免疫疾患の代表例である関節リウマチの出産後発症頻度と予測につき検索を加え、妊娠初期の2種のリウマチ因子測定により、出産後関節リウマチの発症が20%の確立で予測できることを明らかにした。また、関節リウマチの出産後発症が女性患者で他の時期に比べ約6倍の高頻度で出現することも明らかにした。さらに自己免疫の新しい概念として出産後自己免疫性心筋炎を発見した。その診断のために心臓に対する自己抗体測定法の検索を加えた。蛍光抗体法でスクリーニングを行うと予想外の高頻度で抗体陽性が見られ、さらに特異的な抗トロポミオシン抗体のELISA法の開発を行った。また出産後肝機能異常を示す症例につき検索を加え、出産後自己免疫性肝炎になる新しい疾病概念の提唱を行い、その診断クライテリアを作成した。自己免疫性肝炎診断のために肝臓特異的な新たな自己抗体測定法を開発した。この自己抗体測定法により、従来考えられていた以上に事故免疫性肝炎の頻度が高いことが明らかになりつつある。潜在性自己免疫疾患から出産後発病するものには、少なくとも20種類の疾患があるものと考えられ、これらを全てまとめて出産後自己免疫症候群として提唱したいと考えている。その発生機作も出産後免疫リバウンドにより発生することを、妊娠出産後のリンパ球サブセットや抗体変動及びサイトカイ産生の変化により明らかにした。出産後母体に関する健康管理は従来より医療空白といわれているように、産後女性のケアシステムは国際的に見ても殆ど見られない。そこで、本研究の社会医学への展開として産後のトータルヘルスケアシステムを新しく提唱し、21世紀における予防医学に大きく寄与するべく社会医療の面でも提唱を行った(Lancet 2002)。

Research Products

• [Publications] Amino N et al.: "Community postnatal care and women's health"Lancet. 360. 410 (2002)
• [Publications] Amino N et al.: "Anti-CPY2D6 antibodies detected by quantitative radioligand assay and relation to antibodies to liver-specific arginase in patients with autoimmune hepatitis"Clin Chim Acta. 316. 155-164 (2002)
• [Publications] Amino N et al.: "Development of liver dysfunction after delivery is possibly due to postpartum autoimmune hepatitis.A report of three cases"J Intern Med. 252. 361-367 (2002)
• [Publications] Amino N et al.: "Novel autoantibodies to pituitary gland specific factor 1a in patients with rheumatoid arthiritis"Rheumatology. 42. 353-356 (2003)
• [Publications] Amino N et al.: "Change in cytokine production during and after normal pregnancy"Am J Reprod Immunol. 44. 143-147 (2000)
• [Publications] Amino et al.: "The Texbook Endocrinology and Diabetes, Thyroid disease after pregnancy : Postpartum thyroiditis(Chapter 3.4.7)"Oxford University Press. 6 (2002)