2003 Fiscal Year Annual Research Report
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14370553
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
阿部 俊明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90191858)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 肇 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (10312571)
富田 浩史 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40302088)
和田 裕子 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (70302130)
岡野 光夫 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00130237)
大和 雅之 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (40267117)
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| Keywords | 網膜色素上皮細胞 / 虹彩色素上皮細胞 / 神経保護因子 / 細胞移植 / バリアー / ウイルスベクター / 光障害 / 網膜変性 |
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| Research Abstract |
我々はこれまでに、自己の虹彩色素上皮細胞(IPE)移植を培養して、加齢黄斑変性の患者の新生血管抜去後に直接網膜下に移植することをおこなってきた。過去の報告と異なり、拒絶反応を含めた合併症がなく細胞移植は自己IPEであれば安全に施行できることが判明した。そこで移植細胞に遺伝子導入などの操作を加えて、移植が可能かどうか検討してきた。網膜色素上皮細胞(RPE)にも虹彩色素上皮細胞(IPE)にも脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子などの神経保護因子遺伝子をプラスミドベクターを利用して導入することで、光障害やMNU注入視細胞変性モデル動物の視細胞を保護する効果のあることを報告した。このBDNFは免疫反応の主役をなすと考えられる主要組織適合抗原の発現を誘発しないことも判明した。さらに網膜変性の治療の臨床応用に向けてRPEやIPEにウイルスベクターを利用して神経保護因子遺伝子を導入することを検討した。アデノウイルスは感染効率がよく導入遺伝子がよく発現することが確認されたが、発現は一過性であり、また炎症を誘発することが報告され、人と病気の関係が知られていない、アデノアソシエイトウイルス(AAV)を使用することを検討した。AAVにBDNF遺伝子を導入し(AAV-BDNF)、IPEに感染させ(AAV-BDNF-IPE)、この細胞を移植するとこの細胞は少なくても3ヶ月は網膜下でBDNF遺伝子が発現することが判明した。しかも神経保護因子遺伝子を導入した細胞は、視細胞の光障害に対する保護効果が3か月をすぎても見られたが、この移植細胞は視細胞に対してだけでなく自己の細胞の生存に対しても有効に働く可能性があり現在検討中である。さまざまな病的な網膜下に移植した場合に移植細胞の長期生存は不可欠と思われる。
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[Publications] Abe T, Sugano E, Saigo Y, Tamai M.: "Interleukin-1β is Associated with Alteration of Barrier Function of Retinal Pigment Epithelial Cells (ARPE-19) by Aberra"Invest Ophthalmol Vis Sci. 44. 4097-4104 (2003)
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[Publications] Abe T, Sato M, Saigo Y, Tamai M.: "Interferon Gamma Expression and Clinical Features in Patients with Acute Retinal Necrosis Syndrome"Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 241. 982-987 (2003)
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[Publications] Udono T, Abe T, Tamai M.: "Bilateral Central Retinal Artery Occlusion in Churg-Strauss Syndrome"Am J Ophthalmol. 136. 1181-1183 (2003)
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[Publications] Sugano E, Tomita H, Abe T, Yamashita A, Tamai M.: "Comparative study of cathepsins D and S in rat IPE and RPE cells"Exp Eye Res. 77. 203-209 (2003)
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[Publications] Wada Y, Abe T, Itabashi T, Sato H, Kawamura M, Tamai M.: "Autosomal dominant macular degeneration associated with 208delG mutation in the ESCN2 gene"Arch Ophthalmol. 121. 1613-1620 (2003)
