2003 Fiscal Year Annual Research Report

慢性関節リウマチにおけるシクロオキシゲナーゼ-2発現調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number	14570424
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	佐野統兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00196304)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川人豊京都府立医科大学, 医学部, 助手 (50336731)
Keywords	関節リウマチ / シクロオキシゲナーゼ-2 / 滑膜細胞 / PPAR-γ / 15d-PGJ_2 / アポトーシス / スフィンゴシン-1-リン酸 / COX-2選択的阻害薬
Research Abstract	慢性関節リウマチ(RA)は全身の関節破壊をきたす慢性炎症性疾患であり、その病態にはプロスタグランジン(PG)E_2による滑膜細胞の増殖、血管新生、破骨細胞の活性化が強く関与している。シクロオキシゲナーゼ(COX-2)は、アラキドン酸カスケードの最初に働く誘導型酵素であり、COX-2由来のPGE_2がRAの病態に重要である。RAにおいてはCOX-2の強発現が滑膜細胞でみられ、IL-1β刺激などで発現誘導されること(JCI;1992,1994)、COX-2阻害剤がモデルラット関節炎を抑えること(BBRC,2000)などから、COX-2発現がRAの病態に強く関与することは明らかである。非ステロイド抗炎症剤(NSAIDs)、特にCOX-2選択的阻害薬、抗リウマチ薬、生物学的製剤(抗TNF-α抗体など)などもCOX-2阻害により抗炎症、抗リウマチ作用を発揮することが知られている。本研究においては、RAにおけるCOX-2発現調節機構の解明、COX-2阻害によるRA治療法の確立、PGJ_2などの核内受容体(PPAR-γ)のリガンドやスフィンゴ脂質とCOX-2発現との関連、COX-2制御による滑膜細胞へのアポトーシス誘導によるRA治療などについて検討する。【研究実績】COX-2の発現は私どもが報告した大腸癌(Cancer Res,1995)を始めさまざまな癌で発現し、発癌への関与が知られているが、今回新たに乳癌(Surg Today,2003)における発現を報告した。核内受容体であるPPAR-γはRA滑膜で発現が増大し、そのリガンドである15-d-PGJ_2が滑膜細胞にアポトーシスを誘導し、その機序としてcPLA_2やCOX-2を抑制することを報告した(JCI,1999;BBRC,2000;リウマチ,2002)。PPAR-γの癌組織での発現については、前立腺癌(Prostate,2002)、精巣癌(Urology,2002)、膀胱癌(Int.J.Cancer,2003)での発現増大を報告した。また、糖鎖を持つ粘液性物質であるムチンがCOX-2の発現を誘導し、大腸癌の発症に関与することを明らかにした(PNAS,2003)。現在、スフィンゴシン-1-リン酸がその受容体であるedg(endothelial differentiation gene)-1を介して、PGE_2産生を調節し、滑膜細胞の増殖やアポトーシスを誘導することを見い出し、その意義について検討中である。

Research Products

(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Inoue K, Sano H, et al.: "New diagnostic tool for tumor angiogenesis."Chest. 123(3). 966-967 (2003)
[Publications] Inoue K, Sano H, et al.: "Cyclooxygenase-2 inhibitors in aspirin-induced asthma."Chest. 123(4). 1317-1318 (2003)
[Publications] Hase T, Sano H, et al.: "Cyclooxygenaze-1 and -2 in human testicular tumors."Eur.J.Cancer. 39(14). 2043-2049 (2003)
[Publications] Yoshimura R, Sano H, et al.: "Expression of lipoxygenase in human bladder carcinoma and growth inhibition by its inhibitors."J.Urology. 170(5). 1994-1999 (2003)
[Publications] Yoshimura R, Sano H, et al.: "Expression of cyclooxygenase-1 and -2 in human breast cancer."Surg.Today. 33(11). 805-811 (2003)
[Publications] Yoshimura R, Sano H, et al.: "The effect of peroxisome proliferator-activated receptor-γ Ligand on urological cancer cells."Int.J.Mol.Med.. 12(6). 861-865 (2003)
[Publications] Yoshimura R, Sano H, et al.: "Expression of 12-lipoxygenase in human renal cell carcinoma and growth prevention by its inhibitor."Int.J.Mol.Med.. 13(1). 41-46 (2004)
[Publications] Yoshimura R, Sano H, et al.: "Study of cyclooxygenase-2 in renal cell carcinoma."Int.J.Mol.Med.. 13(2). 229-233 (2004)
[Publications] 佐野統: "COX-2阻害薬Q&A"医薬ジャーナル社. 155 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

慢性関節リウマチにおけるシクロオキシゲナーゼ-2発現調節機構の解明

Principal Investigator

佐野 統 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00196304)

Research Products

[Publications] Inoue K, Sano H, et al.: "New diagnostic tool for tumor angiogenesis."Chest. 123(3). 966-967 (2003)

[Publications] Inoue K, Sano H, et al.: "Cyclooxygenase-2 inhibitors in aspirin-induced asthma."Chest. 123(4). 1317-1318 (2003)

[Publications] Hase T, Sano H, et al.: "Cyclooxygenaze-1 and -2 in human testicular tumors."Eur.J.Cancer. 39(14). 2043-2049 (2003)

[Publications] Yoshimura R, Sano H, et al.: "Expression of lipoxygenase in human bladder carcinoma and growth inhibition by its inhibitors."J.Urology. 170(5). 1994-1999 (2003)

[Publications] Yoshimura R, Sano H, et al.: "Expression of cyclooxygenase-1 and -2 in human breast cancer."Surg.Today. 33(11). 805-811 (2003)

[Publications] Yoshimura R, Sano H, et al.: "The effect of peroxisome proliferator-activated receptor-γ Ligand on urological cancer cells."Int.J.Mol.Med.. 12(6). 861-865 (2003)

[Publications] Yoshimura R, Sano H, et al.: "Expression of 12-lipoxygenase in human renal cell carcinoma and growth prevention by its inhibitor."Int.J.Mol.Med.. 13(1). 41-46 (2004)

[Publications] Yoshimura R, Sano H, et al.: "Study of cyclooxygenase-2 in renal cell carcinoma."Int.J.Mol.Med.. 13(2). 229-233 (2004)

[Publications] 佐野 統: "COX-2阻害薬Q&A"医薬ジャーナル社. 155 (2003)

佐野統兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00196304)

[Publications] 佐野統: "COX-2阻害薬Q&A"医薬ジャーナル社. 155 (2003)