2003 Fiscal Year Annual Research Report

Fasを介するアポトーシスシグナル抑制による細胞がん化分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number	15024234
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	米原伸京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00124503)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	李慶權京都大学, 大学院・生命科学研究科, 助手 (50303912) 酒巻和弘京都大学, 大学院・生命科学研究科, 助教授 (20271017)
Keywords	遺伝子 / 癌 / 細胞・組織 / シグナル伝達
Research Abstract	(1)Fasを発現するが、Fas誘導アポトーシスに耐性を獲得しているOsteosarcoma由来細胞株において、Fas抵抗性を獲得する分子メカニズムを解析し、cellular FLIP (c-FLIP : FADD-like ICE proteaese inhibitor)の発現が必要十分であることを示した。すなわち、c-FLIPの発現をRNAi法によって強く抑制すると、Osteosarcoma由来細胞株OSTやU2 OSがFas刺激に感受性化することを見いだした。しかし、Tリンフォーマ由来細胞株MOLT4では、c-FLIPの発現を抑制しても、Fas感受性を誘導することはできず、がん細胞がFas誘導アポトーシスに耐性を準得するメカニズムとして、c-FLIP以外の分子機構の存在することも示した。 (2)未分化細胞の増殖と維持に必要なレセプターチロシンキナーゼc-kitは活性化型変異ががんを誘導するが、c-kitからの刺激を細胞が受けることによって、Fasの発現が強く抑制されることを明らかにした。また、このときPI3キナーゼからAktの活性化が必須であることを示した。このような減少が、in vivoで機能することは、c-kit変異マウスWvマウスとFasKOマウスを交配させて作製した変異マウスでは、精巣における未分化細胞の減少が抑制されることを見いだすことによって示された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Sakata, S.その間6名, Yonehara, S.: "Involvement of death receptor Fas in germ cell degeneration in gonads of Kit-deficient W^v/W^v mutant mice."Cell Death Differ. 10. 676-686 (2003)
[Publications] Yonehara, S.: "PREFACE : To reviews on physiological and pathological roles of cell death."Cell Struct Funct. 28. 1-2 (2003)
[Publications] Shimaoka, T.その間9名, Yonehara, S.: "Cutting Edge : SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates bacterial phagocytosis by APCs through its chemokine domain."J Immunol. 171. 1647-1651 (2003)
[Publications] Shimaoka, T.その間10名, Yonehara, S.: "Cell surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine 16 mediates firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells."J Leukoc Biol. 75. 267-274 (2004)
[Publications] Imai, T.その間10名, Yonehara, S.: "FR901228 induces tumor regression associated with induction of Fas ligand and activation of Fas signaling in human osteosarcoma cells."Oncogen. 22. 9231-9242 (2003)
[Publications] Tsuji, S.その間14名, Yohehara, S.: "Endogenous decoy receptor 3 blocks the growth inhibition signals mediated by Fas ligand in human pancreatic adenocarcinoma."Int J Cancer. 106. 17-25 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

Fasを介するアポトーシスシグナル抑制による細胞がん化分子機構の解析

Principal Investigator

米原 伸 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00124503)

Research Products

[Publications] Sakata, S.その間6名, Yonehara, S.: "Involvement of death receptor Fas in germ cell degeneration in gonads of Kit-deficient W^v/W^v mutant mice."Cell Death Differ. 10. 676-686 (2003)

[Publications] Yonehara, S.: "PREFACE : To reviews on physiological and pathological roles of cell death."Cell Struct Funct. 28. 1-2 (2003)

[Publications] Shimaoka, T.その間9名, Yonehara, S.: "Cutting Edge : SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates bacterial phagocytosis by APCs through its chemokine domain."J Immunol. 171. 1647-1651 (2003)

[Publications] Shimaoka, T.その間10名, Yonehara, S.: "Cell surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine 16 mediates firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells."J Leukoc Biol. 75. 267-274 (2004)

[Publications] Imai, T.その間10名, Yonehara, S.: "FR901228 induces tumor regression associated with induction of Fas ligand and activation of Fas signaling in human osteosarcoma cells."Oncogen. 22. 9231-9242 (2003)

[Publications] Tsuji, S.その間14名, Yohehara, S.: "Endogenous decoy receptor 3 blocks the growth inhibition signals mediated by Fas ligand in human pancreatic adenocarcinoma."Int J Cancer. 106. 17-25 (2003)

米原伸京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00124503)