2003 Fiscal Year Annual Research Report

細胞癌化とその抑制における転写因子の役割

Research Project

Project/Area Number	15027201
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	山本雅之筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大根田絹子筑波大学, 基礎医学系, 講師 (50323291)
Keywords	転写因子 / 赤血球 / GATA-1 / GATA-2 / 白血病 / 細胞分化 / トランスジェニックマウス
Research Abstract	本研究は、赤血球の増殖・分化・アポトーシスの制御とその破綻がもたらす造血器腫瘍の形成過程において、GATA転写因子が果たす役割を解明することを目的としている。昨年度に実施した研究により、GATA-1ノックダウンマウスヘテロ接合体に発症する白血病細胞においてGATA-2の発現が亢進していることを見出した。そこで、本年度は,GATA-2の細胞増殖における機能を同遺伝子の血球特異的なプロモーターの下流に緑色蛍光蛋白質(GFP)遺伝子を挿入したマウスを用いて解析した。その結果、GATA-2を発現する細胞は、高い割合でS/G2/M期の細胞を含み、細胞増殖関連遺伝子を多く発現する増殖性の高い細胞であった。また、血球系GATA因子の生体内機能の独自性・協調性を明らかにするため、内臓型GATA因子であるGATA-4を用いたGATA-1ノックダウンマウスのレスキュー実験を行った。その結果、GATA-4トランスジーンは胎児型造血においてGATA-1の機能を代償し得るが、成人型造皿において十分に機能できないことが示された。さらに、GATA因子が形成する転写因子複合体の機能を明らかにするため、転写共役因子FOG1と相互作用できないGATA-1変異体を用いたレスキュー実験を行い、GATA-1とFOG1の相互作用が巨核球分化の後期において必須であることを明らかにした。

Research Products
(10 results)

All Other

All Publications (10 results)

[Publications] Katsuoka, F.: "Small Maf compound mutants display CNS neuronal degeneration, aberrant transcription and Bach protein mislocalization coincident with myoclonus and abnormal startle response"Mol.Cell.Biol.. 23. 1163-1174 (2003)
[Publications] Morita, M.: "HLF(HIF-2a) is a key factor for pathological angiogenesis in proliferative retinopathy"EMBO J.. 22. 1134-1146 (2003)
[Publications] Moriguchi, T.: "Distinct specificity of xenobiotic response in AhR-humanized model mouse"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 5652-5657 (2003)
[Publications] Minegishi, N.: "Expression and domain-specific function of GATA-2 during differentiation of the hematopoietic precursor cells in midgestation mouse embryos"Blood. 102. 896-905 (2003)
[Publications] Wakabayashi, J.: "GATA-1 testis activation region is essential for Sertoli cell-specific expression of GATA-1 gene in transgenic mouse"Genes Cells. 8. 619-630 (2003)
[Publications] Xu, G, Nagano, M: "Frequent mutations in the GATA-1 gene in the transient myeloproliferative disorder of Down' s syndrome"Blood. 102. 2960-2968 (2003)
[Publications] Suzuki, N.: "Identification and characterization of two types of erythroid progenitors that express GATA-1 at distinct levels"Blood. 102. 3575-3583 (2003)
[Publications] Nishikawa, K.: "Self-association of Gata1 enhances transcriptional activity in vivo in zebrafish embryos"Mol.Cell.Biol.. 23. 8295-8305 (2003)
[Publications] Wakabayashi, N.: "Keap1-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation"Nature Genetics. 35. 238-245 (2003)
[Publications] Shimizu, R.: "Transgenic rescue of GATA-1-deficient mice with GATA-1 lacking a FOG-1 association site phenocopies patients with X-linked thrombocytopenia"Blood. (In press). (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

細胞癌化とその抑制における転写因子の役割

Principal Investigator

山本 雅之 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823)

Research Products

[Publications] Katsuoka, F.: "Small Maf compound mutants display CNS neuronal degeneration, aberrant transcription and Bach protein mislocalization coincident with myoclonus and abnormal startle response"Mol.Cell.Biol.. 23. 1163-1174 (2003)

[Publications] Morita, M.: "HLF(HIF-2a) is a key factor for pathological angiogenesis in proliferative retinopathy"EMBO J.. 22. 1134-1146 (2003)

[Publications] Moriguchi, T.: "Distinct specificity of xenobiotic response in AhR-humanized model mouse"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 5652-5657 (2003)

[Publications] Minegishi, N.: "Expression and domain-specific function of GATA-2 during differentiation of the hematopoietic precursor cells in midgestation mouse embryos"Blood. 102. 896-905 (2003)

[Publications] Wakabayashi, J.: "GATA-1 testis activation region is essential for Sertoli cell-specific expression of GATA-1 gene in transgenic mouse"Genes Cells. 8. 619-630 (2003)

[Publications] Xu, G, Nagano, M: "Frequent mutations in the GATA-1 gene in the transient myeloproliferative disorder of Down' s syndrome"Blood. 102. 2960-2968 (2003)

[Publications] Suzuki, N.: "Identification and characterization of two types of erythroid progenitors that express GATA-1 at distinct levels"Blood. 102. 3575-3583 (2003)

[Publications] Nishikawa, K.: "Self-association of Gata1 enhances transcriptional activity in vivo in zebrafish embryos"Mol.Cell.Biol.. 23. 8295-8305 (2003)

[Publications] Wakabayashi, N.: "Keap1-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation"Nature Genetics. 35. 238-245 (2003)

[Publications] Shimizu, R.: "Transgenic rescue of GATA-1-deficient mice with GATA-1 lacking a FOG-1 association site phenocopies patients with X-linked thrombocytopenia"Blood. (In press). (2003)

山本雅之筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823)