バイオアクティブステントグラフトと細胞移植を組み合わせた新しい血管内治療法の開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15390409
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 下野 高嗣 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80206242)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 憲幸 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (40214390) ; 矢田 公 三重大学, 医学部, 教授 (80093152) ; 平田 仁 三重大学, 医学部, 助教授 (80173243) ; 宮本 啓一 三重大学, 工学部, 助教授 (70252343) ; 吉田 恭子(今中 恭子) 三重大学, 医学部, 講師 (00242967)
• Keywords: 大動脈瘤 / 血管内治療 / ステントグラフト / 細胞移植 / 線維芽細胞 / 筋衛星細胞 / DDS

Research Abstract

本年度はバイオアクティブステントグラフトの研究開発を行うとともにビーグル犬での胸部大動脈瘤モデルの作製とステントグラフト(S/G)留置実験を行った。
1.バイオアクティブステントグラフトの研究開発
a)作製
水溶性エラスチンに水溶性架橋剤およびヘパリンナトリウムを加え、ヘパリン含有水溶性エラスチン溶液を作製、この水溶液を用い架橋エラスチン多層S/Gを作製した。
b)ラット皮下への移植実験
架橋エラスチン多層S/Gをb-FGF溶液に浸し、バイオアクティブステントグラフト(薬剤徐放能附加S/G)を作成した(I群)。またヘパリンリガンドを持たない架橋エラスチン単層S/Gを作製し、b-FGF溶液に同様に浸し徐放能を持たないS/Gを作製した(II群)。e-PTFEにて被覆したのみのS/Gを対照とした(III群)。以上のS/Gをラットの皮下への移植した。3週後の所見では、肉眼的にも組織学にもI群はII群、III群にくらべS/G周囲の血管新生、線維化が劇的に促進していた。またb-FGFをI^<125>にてラベルしたバイオアクティブS/Gを作製しラット皮下に移植しRIにて徐放能を検討したところ徐放能が証明された。
c)ビーグル犬頸動脈への留置実験
バイオアクティブS/Gをビーグル犬の総頚動脈へ留置、対側の総頚動脈へ対照としてコーティングしていないS/Gを留置した。バイオアクティブS/Gを留置した総頚動脈壁は、4週後には対照側に比べ、組織学的にS/Gを留置した部位の内膜肥厚が約2倍促進していた。
2.胸部大動脈瘤モデルの作製とステントグラフト留置実験
ビーグル犬の頸静脈を採取し静脈パッチを得た。続いて左開胸を行い、下行大動脈に静脈パッチを逢着し大動脈瘤を作製した。2週後開胸開腹し、S/Gを腹部大動脈より作製した胸部大動脈瘤部に直視下に留置した。
このモデルを3匹作製し得たため次年度は細胞移植も同時に行う予定である。