2003 Fiscal Year Annual Research Report
生体分解性高分子を用いた脈絡膜新生血管に対する網膜下薬物送達システムの開発
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15390528
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
桐生 純一 京都大学, 医学研究科, 講師 (80281096)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田畑 泰彦 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50211371)
宮本 和明 京都大学, 医学研究科, 助手 (90359810)
高橋 政代 京都大学, 医学研究科, 助教授 (80252443)
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| Keywords | ゼラチンマイクロスフェア / 塩基性線維芽細胞増殖因子 / インターフェロンβ / ステロイド / ポリ乳酸粒子 / 脈絡膜新生血管 / 網膜下ドラッグデリバリーシステム |
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| Research Abstract |
(1)生体吸収性ゼラチンマイクロスフェアの作製:ゼラチンマイクロスフェアをwater in oil下で撹拌、グルクルアルデヒドによる架橋により作製した。徐放対象因子に応じて、アルカリ処理及び酸処理により、ゼラチンの等電点を調節し、グルタルアルデヒドを用いた化学架橋により、含水率及び生体吸収性、薬物溶出性をコントロールした。ゼラチンマイクロスフェアと塩基性線維芽細胞増殖因子及びインターフェロンβとで多イオン形成により結合した。
(2)ステロイド徐放薬剤の作製:脂溶性のステロイド薬であるデキサメサゾンをポリ乳酸からなる粒子に含有させ、生体内で徐放する薬剤を開発した。ポリ乳酸と脂溶性のデキサメサゾンをジクロロメタンとイソナプロパノールの混合溶液に溶解し粒子を作製、ポリビニルアルコール溶液中で攪拌しながら粒子に含まれる有機溶媒を液中乾燥させた。この手法により、高濃度にステロイドを含有するポリ乳酸粒子を作製する事ができた。
(3)脈絡膜新生血管モデルの作製:家兎眼に手術用顕微鏡下で、塩基性線維芽細胞増殖因子を含浸させたゼラチンマイクロスフェアを、マイクロピペットを用いて家兎毛様体扁平部より挿入して網膜下腔に注入し、脈絡膜新生血管を惹起させることができた。検眼鏡検査、眼底カメラ、蛍光眼底造影、光学顕微鏡検査により、脈絡膜血管新生の経時的変化を検証した。
(4)網膜下ドラッグデリバリーシステム:家兎の実験的脈絡膜血管新生モデル眼において、蛍光眼底造影検査で病巣より蛍光漏出が認められたものを使用して、インターフェロンβ等の薬剤を含有させたゼラチンマイクロスフェアを硝子体腔及び病巣部の網膜下に注入した。網膜下薬物送達の経時的変化を検眼鏡検査、眼底カメラ、蛍光眼底造影、光学顕微鏡検査により検証した。
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[Publications] Miyahara S, Kiryu J, et al.: "Argatroban attenuates leukocyte- and platelet-endothelial cell interactions after transient retinal ischemia"Stroke. 34. 2043-2049 (2003)
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[Publications] Nishijima K, Kiryu J, et al.: "Platelets adhered to vascular wall mediate postischemic leukocyte-endothelial cell interactions in retinal microcirculation"Investigative Ophthalmolozy and Visual Science. 45. 977-987 (2004)
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[Publications] Miyahara S, Kiryu J, et al.: "Simvastatin inhibits leukocyte accumulation and vascular permeability in the retinas of rats with streptozotocin-induced diabetes"American Journal of Pathology. (印刷中).
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[Publications] Hirose F, Kiryu J, et al.: "In vivo evaluation of retinal injury after transient ischemia in hypertensive rats"Hypertension. (印刷中).
