ヒト内在性レトロウイルスの発現と自己免疫疾患への関与に関する研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590330
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 池田 仁 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (20232192)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 外丸 詩野 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (20360901) ; 石津 明洋 北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60321957) ; 吉木 敬 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60220612)
• Keywords: ヒト内在性レトロウイルス / トランスジェニックラット / 組織特異的発現 / 蛋白発現 / 標的抗原 / 発生と分化

Research Abstract

ヒトの感染性レトロウイルスであるHIV-1やHTLV-1で見る自己免疫疾患類似の病態やマウスの自己免疫疾患モデルにおいて内在性レトロウイルスが病因となっている事実を踏まえ、ヒト内在性レトロウイルスの生体内での役割、病原性を明らかにする目的で、当該研究年度内では、既に作製、樹立した1コピー型ヒト内在性レトロウイルスHERV-R遺伝子のトランスジェニックラットをモデルとして、導入HERV-R遺伝子のEnv蛋白発現やその抗原性について検討を行った。
ウエスタンブロットの結果、導入遺伝子は予測された8個の糖鎖を有する85kDaのEnv糖タンパクとして発現し、ホルモン標的組織であるハーダー腺や前立腺ほか表皮、唾液腺など組織特異的に発現を示すことを明らかとした。特に免疫染色では胎児では呼吸器の多列繊毛上皮や食道重層扁平上皮、表皮あるいは成熟ラットでの食道重層扁平上皮など非角化型重層上皮の分化に沿った発現特異性を示した。一方、この発現したEnv蛋白が免疫の標的抗原になりうるか否かについて、トランスジェニックラットから正常ラットへの皮膚移植を用いて検討を行った。陽性コントロールとして行ったアロの皮膚移植のような2週間以内の急性な拒絶反応は見られなかったが、約50日後にはその多くが脱落し、免疫の標的分子になっていることを明らかにした。現在、標的分子以外の免疫や発生分化にどのように関わる可能性があるかを検討中である。

Research Products

• [Publications] Ishizu, A., et al.: "Transduction of dominal negative ATF-1 suppresses the pX gene expression in joint fibroblastic cells derived from HTLV-1 transgenic rats"Experimental Molecular Pathology. 74. 309-313 (2003)
• [Publications] Higuchi, M., et al.: "Functional alteration of peripheral CD25+CD4+immunoregulatory T cells in a transgenic rat model of autoimmune diseases"Journal of Autoimmunity. 20. 43-49 (2003)
• [Publications] Tanaka, T., et al.: "Tissue spec high level expression of a full human endogenous retrovirus genome transgene, HERV-R, under control of its own promoter in rats"Transgenic Research. 12. 319-328 (2003)
• [Publications] Yang, L., et al.: "Epstein-Barr virus infection of rat lymphocytes expressing human CD21 results in restricted latent virus gene expression but not in immunoblastic transformation"Journal of Medical Virology. 70. 126-130 (2003)
• [Publications] Kawada, M., et al.: "Vaccination of fusion cells of rat dendritic and carcinoma cells prevents tumor growth in vivo"International Journal of Cancer. 105. 520-526 (2003)
• [Publications] Tomaru, U., et al.: "Provirus expansion and deregulation of apoptosis-regulated genes in the spinal cord of a rat model for human T lymphocyte virus type I-associated myeloneuropathy"Journal of Neurovirology. 9. 530-538 (2003)
• [Publications] Nakaya, H., et al.: "In vitro model of suicide gene therapy for alpha-fetoprotein-producing gastric cancer"Anticancer Research. 23. 3795-3800 (2003)
• [Publications] Tsuchikawa, T. et al.: "Hematopoletic progenitor cells as possible origins of epithelial thymoma in a human T lymphocyte virus type I pX gene transgenic rat model"Laboratory Investigation. 84・2. 245-252 (2004)