マウス早産モデルにおける脳内サイトカインの発現-マイクロアレイ法による検討-

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591765
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 吉松 淳 大分大学, 医学部, 講師 (20221674)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 後藤 清美 大分大学, 医学部, 助手 (00363557) ; 中西 祐規 第一サントリーファーマ株式会社, 医薬センター, 研究主任 ; 宮川 勇生 大分大学, 医学部, 教授 (70040607)
• Keywords: サイトカイン / 早産 / マイクロアレイ

Research Abstract

正常コントロール群8(母体)、LPSによる早産群8(母体)を対象に検討を行った。その結果、脳内のケモカインmRNAの発現にコントロール群と早産群に有意な変化を認めなかった。レセプターに関してはCCケモカィンレセプターのほとんどのmRNAの発現が減少していた。一方、CXCケモカインレセプターはCXCR3とCXCR4の増加を認めた。CCケモカインの多くはTh2サブセットリンパ球を走化させることから、このCCケモカインレセプターの減少はPVLの発症と関連の深い血管の慢性の炎症を抑制する働きをさらに抑制していると考えられた。CXCケモカインレセプター3、4はTh1サブセットを走化させることから炎症を増強させると考えられた。
サイトカインではIL-1、IL-6、TNF-alphaという炎症性サイトカインの増加と、抗炎症性サイトカインであるIL-10、IL-13の増加を認めた。しかし、IL-10とIL-13のレセプターは減少していた。このことから、炎症性サイトカインの上昇とその働きを抑制する抗炎症性サイトカインレセプターの減少が確認された。以前に報告された論文からIL-1 beta、IL-6、IL-9、TNF alphaがPVLの脳内で増加することが報告されている。しかし、抗炎症性サイトカインレセプターの減少については本研究が初めて得た知見である。今後、さらに上記実験を進めるため(1)マウスモデルによる脳内ケモカインとそのレセプターの発現についてmolecular levelで更に検討を進める。特にケモカインレセプターとそのリガンドの発現についてはreal time PCR法でマイクロアレイでスクリーニングされた物質の定量化をすすめる計画である(2)免疫組織化学的検討で蛋白レベルでの発現を観察する予定である。