微生物二次代謝遺伝子の改変、覚醒による新規生物活性物質の創出

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H02445
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 長田 裕之 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 副センター長 (80160836)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 直樹 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 研究員 (90442946)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 生物活性物質 / ケミカルバイオロジー / 二次代謝産物

Outline of Annual Research Achievements

天然物、特に微生物代謝産物から、抗生物質、抗がん剤、免疫抑制剤など多くの医薬品が開発されてきた。近年、合成化合物が創薬の探索源として用いられることが多いが、生物活性の強さ、構造多様性では天然物が優れている。本研究では、我々が構築してきた新世代ケミカルバイオロジー研究基盤を利用して新規生物活性物質の創出を目指している。
今年度は、パスウェイ工学、およびNPPlotデータベースを駆使し、新規微生物代謝産物の取得に取り組んだ。リベロマイシン、テルペンドール、フミトレモルジン等の有用代謝物生合成経路の改変により、これまで生物活性評価の対象とされてこなかった生合成中間体などの関連化合物を収集した。さらには、バーティシラクタムやフサリセチン、テヌアゾン酸など、今後の有用代謝産物探索に資する新規生合成遺伝子クラスターを発見した。NPPlotデータベースの活用により、迅速かつ効率的な新規化合物探索が可能となり、当研究室が保有する有用代謝物生産菌株の培養物の中から、新規オキシインドール類の取得に成功している。リベロマイシン生産を制御する転写因子ネットワークの解析により、遺伝子クラスターに含まれる転写因子の中で主要な役割を担うマスター制御因子を同定した。MorphoBase拡張の一環として、真菌版MorphoBase構築に取り組んだ。本課題で取得した新規化合物の生物活性評価を行い、高次評価に資する候補化合物を見出した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

I. 新規微生物代謝産物の取得（1）パスウェイ工学による代謝産物取得：これまで生合成機構解析に用いてきたリベロマイシン生産菌、テルペンドール生産菌、およびフミトレモルジン生産菌に由来する遺伝子破壊株において蓄積する中間産物とその関連化合物30種類を収集した。さらには、バーティシラクタムやフサリセチン、テヌアゾン酸など、NPPlotデータベースの活用等により見出した有用微生物代謝物の生合成遺伝子クラスターの同定に成功した。（2）バイオメディエーター探索系構築：リベロマイシン生合成遺伝子クラスターを制御する転写因子ネットワーク解明を進め、生産調節に中心的に機能する経路特異的制御遺伝子を同定した。その支配下にある遺伝子プロモーターを用いたGUSレポーターアッセイ系を構築した。（3）NPPlotデータベースを活用した新規化合物取得：我々が保有する有用代謝物生産菌株の培養物を分析しNPPlotデータベースと照合することで、新規化合物探索を行った。その結果、新規オキシインドール類の取得に成功した。
II. 生物活性物質の探索（4）MorphoBaseの拡張：MorphoBaseの手法を真菌（イネいもち病菌Magnaporthe oryzaeと深在性真菌症原因菌Aspergillus fumigatus）へ適用し、既存抗真菌薬が誘導する形態変化を収集し、真菌版MorphoBaseの構築に取り組んだ。また近年報告のあった新しい分子標的薬を用いて、データベースの拡充を行った。（5）生物活性評価：本課題で取得された新規化合物について、様々ながん細胞や各種真菌に対する増殖阻害活性、形態変化誘導活性の評価を行った。特徴的な化合物については、MorphoBaseやChemProteoBaseによる評価に加え、分化誘導活性、抗細菌活性や抗原虫活性などについても検討を行った。

Strategy for Future Research Activity

前年度に得られた成果を基に、今年度も緊密に連携し以下の研究課題を推進する。
I. 新規微生物代謝産物の取得（1）NPPlotデータベースを活用した新規化合物取得：前年度に引き続き、NPPlotデータベースを活用した新規化合物探索に取り組む。（2）新規化合物生合成経路のパスウェイ工学：前年度までの解析により見出した新規化合物の生産菌ゲノム解読を行い、生合成遺伝子クラスターを同定する。遺伝子破壊実験を行うことで生合成経路の全容を明らかにするとともに、中間産物やシャント代謝物を含め関連化合物の網羅的な収集を試みる。（3）制御系改変による遺伝子クラスター活性化：前年度の解析で見出した、リベロマイシン生産における主要制御遺伝子の活性化により高生産を試みる。それに加え、上の項目の新規遺伝子クラスター内に経路特異的制御遺伝子が含まれる場合には、それらを改変することで、目的化合物の安定的高生産を図る。（4）バイオメディエーターによる遺伝子クラスター活性化：前年度構築を行ったアッセイ系を用い、リベロマイシン生合成遺伝子の発現を活性化する小分子化合物をスクリーニングする。
II. 生物活性物質の探索（5）MorphoBaseを用いたハイコンテントスクリーニング：前年度構築した真菌版MorphoBaseを用い、新規作用機序を有する抗真菌物質の探索を行う。（6）ChemProteoBaseによる作用機序予測：前年度取得した化合物の中から興味深い生物活性を示すものをいくつか選定し、MorphoBaseやChemProteoBaseなどの高次評価に供し、既存薬とは異なる標的を持つことが期待される化合物を絞り込む。既存のクレードに分類された化合物でも化学構造や活性の強さで優位性があれば、生化学的にその効果を検証し、医薬・農薬シーズとしての可能性を検討する。

Research Products

• [Journal Article] Epiblastin A Induces Reprogramming of Epiblast Stem Cells Into Embryonic Stem Cells by Inhibition of Casein Kinase 1 (2016)
  • Author(s): Ursu A, Illich DJ, Takemoto Y, Porfetye AT, Zhang M, Brockmeyer A, Janning P, Watanabe N, Osada H, Vetter IR, Ziegler S, Schöler HR, Waldmann H
  • Journal Title: Cell Chem Biol Volume: 23 Pages: 494-507
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2016.02.015
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] New Cyclic Lipopeptides of the Iturin Class Produced by Saltern-Derived Bacillus sp. KCB14S006 (2016)
  • Author(s): Son S, Ko SK, Jang M, Kim JW, Kim GS, Lee JK, Jeon ES, Futamura Y, Ryoo IJ, Lee JS, Oh H, Hong YS, Kim BY, Takahashi S, Osada H, Jang JH, Ahn JS.
  • Journal Title: Mar Drugs Volume: 14 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.3390/md14040072
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Small molecules that target phosphorylation dependent protein-protein interaction (2016)
  • Author(s): Watanabe N, Osada H
  • Journal Title: Bioorg Med Chem Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2016.03.023
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Integrated profiling methods for identifying the targets of bioactive compounds: MorphoBase and ChemProteoBase (2016)
  • Author(s): Muroi M, Futamura Y, Osada H
  • Journal Title: Nat Prod Rep Volume: 33 Pages: 621-625
  • DOI: 10.1039/c5np00106d
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Structures and biological activities of azaphilones produced by Penicillium sp. KCB11A109 from a ginseng field (2016)
  • Author(s): Son S, Ko SK, Kim JW, Lee JK, Jang M, Ryoo IJ, Hwang GJ, Kwon MC, Shin KS, Futamura Y, Hong YS, Oh H, Kim BY, Ueki M, Takahashi S, Osada H, Jang JH, Ahn JS.
  • Journal Title: Phytochemistry Volume: 122 Pages: 154-164
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2015.12.008
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] RQN-18690A (18-deoxyherboxidiene) targets SF3b, a spliceosome component, and inhibits angiogenesis (2016)
  • Author(s): Kakeya H, Kaida D, Sekiya H, Nagai K, Yoshida M, Osada H
  • Journal Title: J Antibiot Volume: 69 Pages: 121-123
  • DOI: 10.1038/ja.2015.94
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An overproduction of astellolides induced by genetic disruption of chromatin-remodeling factors in Aspergillus oryzae (2016)
  • Author(s): Shinohara Y, Kawatani M, Futamura Y, Osada H, Koyama Y
  • Journal Title: J Antibiot Volume: 69 Pages: 4-8
  • DOI: 10.1038/ja.2015.73
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reveromycin A Administration Prevents Alveolar Bone Loss in Osteoprotegerin Knockout Mice with Periodontal Disease (2015)
  • Author(s): Mizuno M, Miyazawa K, Tabuchi M, Tanaka M, Yoshizako M, Minamoto C, Torii Y, Tamaoka Y, Kawatani M, Osada H, Maeda H, Goto S
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 5 Pages: 16510
  • DOI: 10.1038/srep16510
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of Middle Chain Fatty Acyl-CoA Ligase Responsible for the Biosynthesis of 2-Alkylmalonyl-CoAs for Polyketide Extender Unit (2015)
  • Author(s): Miyazawa T, Takahashi S, Kawata A, Panthee S, Hayashi T, Shimizu T, Nogawa T, Osada H
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 290 Pages: 26994-27011
  • DOI: 10.1074/jbc.M115.677195
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Haenamindole, an unusual diketopiperazine derivative from a marine-derived Penicillium sp. KCB12F005 (2015)
  • Author(s): Kim JW, Ko SK, Son S, Shin KS, Ryoo IJ, Hong YS, Oh H, Hwang BY, Hirota H, Takahashi S, Kim BY, Osada H, Jang JH, Ahn JS
  • Journal Title: Bioorg Med Chem Lett Volume: 25 Pages: 5398-5401
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.09.026
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Neuritogenic Activity of Tetradecyl 2,3-Dihydroxybenzoate Is Mediated through the Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor/Phosphatidylinositol 3 Kinase/Mitogen-Activated Protein Kinase Signaling Pathway (2015)
  • Author(s): Tang R, Gao L, Kawatani M, Chen J, Cao X, Osada H, Xiang L, Qi J
  • Journal Title: Mol Pharmacol Volume: 88 Pages: 326-334
  • DOI: 10.1124/mol.115.097758
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Novel Abscisic Acid Antagonists Identified with Chemical Array Screening (2015)
  • Author(s): Ito T, Kondoh Y, Yoshida K, Umezawa T, Shimizu T, Shinozaki K, Osada H
  • Journal Title: Chembiochem Volume: 16 Pages: 2471-2478
  • DOI: 10.1002/cbic.201500429
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Biosynthesis of the mycotoxin tenuazonic acid by a fungal NRPS-PKS hybrid enzyme (2015)
  • Author(s): Yun CS, Motoyama T, Osada H
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 6 Pages: 8758
  • DOI: 10.1038/ncomms9758
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of matrix metalloproteinase inhibitors by chemical arrays (2015)
  • Author(s): Kawatani M, Fukushima Y, Kondoh Y, Honda K, Sekine T, Yamaguchi Y, Taniguchi N, Osada H
  • Journal Title: Biosci Biotechnol Biochem Volume: 79 Pages: 1597-1602
  • DOI: 10.1080/09168451.2015.1045829
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] RK-270A-C, new oxindole derivatives isolated from a microbial metabolites fraction library of Streptomyces sp. RK85-270 (2015)
  • Author(s): Jang JP, Nogawa T, Uramoto M, Okano A, Futamura Y, Shimizu T, Takahashi S, Jang JH, Ahn JS, Osada H
  • Journal Title: J Antibiot Volume: 68 Pages: 293-295
  • DOI: 10.1038/ja.2014.141
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A new enzyme involved in the control of the stereochemistry in the decalin formation during equisetin biosynthesis (2015)
  • Author(s): Kato N, Nogawa T, Hirota H, Jang JH, Takahashi S, Ahn JS, Osada H
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 460 Pages: 210-215
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.011
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Inhibition of malaria parasite growth by quinomycin A and its derivatives through DNA-intercalating activity (2015)
  • Author(s): Hayase H, Watanabe N, Lim CL, Nogawa T, Komatsuya K, Kita K, Osada H
  • Journal Title: Biosci Biotechnol Biochem Volume: 79 Pages: 633-635
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.987205
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Construction and application of a photo-cross-linked chemical array (2015)
  • Author(s): Kondoh Y, Honda K, Osada H
  • Journal Title: Methods Mol Biol Volume: 1263 Pages: 29-41
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2269-7_3
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Chemical array screening of matrix metalloproteinase inhibitors (2016)
  • Author(s): 近藤 恭光, 川谷 誠, 本田 香織, 関根 朋美, 長田 裕之
  • Organizer: 日本農芸化学会 2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター 札幌市産業振興センター （北海道札幌市)
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-30
• [Presentation] プレニル化インドールアルカロイドokaramineの遺伝学的手法による生合成経路解析 (2016)
  • Author(s): 加藤 直樹, 古谷 章悟, 大髙 潤之介, 衣笠 清美, 高橋 俊二, 松田 一彦, 長田 裕之
  • Organizer: 日本農芸化学会 2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター 札幌市産業振興センター （北海道札幌市)
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-30
• [Presentation] 微生物フラクションライブラリーより単離した新規ネオアンチマイシン類縁体ウナンチマイシンAの構造 (2016)
  • Author(s): 野川 俊彦, リム・チュンリャン, 岡野 亜紀子, 二村 友史, 川谷 誠, 高橋 俊二, ダーラ・イブラヒム, 長田裕之
  • Organizer: 日本農芸化学会 2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター 札幌市産業振興センター （北海道札幌市)
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-30
• [Presentation] ChemProteoBaseによるがん代謝作用薬の解析 (2016)
  • Author(s): 室井 誠, 田中 美帆, 長田 裕之
  • Organizer: 日本農芸化学会 2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター 札幌市産業振興センター （北海道札幌市)
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-30
• [Presentation] 真菌の形態変化を指標とした抗真菌物質の探索研究 (2016)
  • Author(s): 山本 甲斐, 二村 友史, 植木 雅志, 鈴木 龍一郎, 白瀧 義明, 長田裕之
  • Organizer: 日本農芸化学会 2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター 札幌市産業振興センター （北海道札幌市)
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-30
• [Presentation] イネいもち病菌のピリクロール類生合成遺伝子クラスターの同定 (2016)
  • Author(s): 古山 祐貴, 本山 高幸, 鎌倉 高志, 長田裕之
  • Organizer: 日本農芸化学会 2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター 札幌市産業振興センター （北海道札幌市)
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-30
• [Presentation] カビ由来新規NRPS-PKS融合酵素によるカビ毒テヌアゾン酸の生合成 (2016)
  • Author(s): 尹 忠銖, 本山 高幸, 長田 裕之
  • Organizer: 日本農芸化学会 2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター 札幌市産業振興センター （北海道札幌市)
  • Year and Date: 2016-03-27 – 2016-03-30
• [Presentation] 抗生物質学のすすめ (2016)
  • Author(s): 長田 裕之
  • Organizer: 第42回 農芸化学「化学と生物」シンポジウム
  • Place of Presentation: 札幌市教育文化会館 （北海道札幌市)
  • Year and Date: 2016-03-27
  • Invited
• [Presentation] イネいもち病菌におけるカビ毒テヌアゾン酸の生合成 (2016)
  • Author(s): 尹 忠銖, 本山 高幸, 長田 裕之
  • Organizer: 第59回 日本放線菌学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京電機大学 (東京都足立区)
  • Year and Date: 2016-03-07
• [Presentation] Screening of small molecule compounds with activity to selectively inhibit the cancer stem cell properties (2016)
  • Author(s): Hiroyuki Osada
  • Organizer: Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
  • Place of Presentation: Hyatt Regency Maui （Maui, Hawaii, USA）
  • Year and Date: 2016-02-16 – 2016-02-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Discovery and analyses of 14-3-3 protein-protein interaction inhibitors identified by high throughput screening (2016)
  • Author(s): Nobumoto Watanabe, Hiroyuki Osada
  • Organizer: Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
  • Place of Presentation: Hyatt Regency Maui （Maui, Hawaii, USA）
  • Year and Date: 2016-02-16 – 2016-02-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Biosynthesis of the mycotoxin tenuazonic acid by a fungal NRPS-PKS hybrid enzyme (2016)
  • Author(s): Yun CS, Motoyama T, Osada H
  • Organizer: The 8th Korea-Japan Chemical Biology symposium
  • Place of Presentation: Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University （Naha, Okinawa, Japan）
  • Year and Date: 2016-01-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Characterization of middle chain fatty acyl-CoA ligase responsible for the biosynthesis of 2-alkylmalonyl-CoAs for polyketide extender unit (2016)
  • Author(s): Miyazawa H, Takahashi S, Shimizu T, Nogawa T, Osada H
  • Organizer: The 8th Korea-Japan Chemical Biology symposium
  • Place of Presentation: Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University （Naha, Okinawa, Japan）
  • Year and Date: 2016-01-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Discovery of a new enzyme involved in the stereoselective decalin formation during equisetin biosynthesis (2016)
  • Author(s): Kato N, Nogawa T, Hirota H, Takahashi S, Jang JH, Ahn JS, Osada H
  • Organizer: The 8th Korea-Japan Chemical Biology symposium
  • Place of Presentation: Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University （Naha, Okinawa, Japan）
  • Year and Date: 2016-01-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Bioactive compounds from Plant Roots (2016)
  • Author(s): Otaka J, Futamura Y, Osada H
  • Organizer: The 8th Korea-Japan Chemical Biology symposium
  • Place of Presentation: Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University （Naha, Okinawa, Japan）
  • Year and Date: 2016-01-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Phenotypic screening of small molecules targeting cancer metabolism (2016)
  • Author(s): Futamura Y, Kawatani M, Aono H, Muroi M, Tanaka M, Osada H
  • Organizer: The 8th Korea-Japan Chemical Biology symposium
  • Place of Presentation: Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University （Naha, Okinawa, Japan）
  • Year and Date: 2016-01-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 化合物アレイによる創薬シードの探索 (2015)
  • Author(s): 長田 裕之
  • Organizer: 日本薬学会関東支部第40回学術講演会 創薬イノベーションを支える最先端サイエンス
  • Place of Presentation: 日本薬学会長井記念館 長井記念ホール (東京都渋谷区)
  • Year and Date: 2015-12-26
  • Invited
• [Presentation] Biosynthesis study aiming at creation of an anti-osteoclast drug (2015)
  • Author(s): Hiroyuki Osada, Toshihiko Nogawa, Shunji Takahashi
  • Organizer: The international chemical congress of pacific basin societies (Pacifichem) 2015
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center 他 （Honolulu, Hawaii, USA）
  • Year and Date: 2015-12-15 – 2015-12-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Discovery and target identification of pyrrolizilactone, a fungal metabolite (2015)
  • Author(s): Hiroyuki Osada, Yushi Futamura, Toshihiko Nogawa
  • Organizer: The international chemical congress of pacific basin societies (Pacifichem) 2015
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center 他 （Honolulu, Hawaii, USA）
  • Year and Date: 2015-12-15 – 2015-12-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A new enzyme involved in the control of the stereochemistry in the decalin formation during equisetin biosynthesis (2015)
  • Author(s): Naoki Kato, Toshihiko Nogawa, Hiroshi Hirota, Shunji Takahashi, Jae-Hyuk Jang, Jong Seog Ahn, Hiroyuki Osada
  • Organizer: The international chemical congress of pacific basin societies (Pacifichem) 2015
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center 他 （Honolulu, Hawaii, USA）
  • Year and Date: 2015-12-15 – 2015-12-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Iolation of new metabolites from a microbial metabolites fraction library by NPPlot screening (2015)
  • Author(s): Toshihiko Nogawa, Akiko Okano, Jang Jun-Pil, Takeshi Shimizu, Shunji Takahashi, Hiroyuki Osada
  • Organizer: The international chemical congress of pacific basin societies (Pacifichem) 2015
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center 他 （Honolulu, Hawaii, USA）
  • Year and Date: 2015-12-15 – 2015-12-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Characterization of fatty acyl-CoA ligase for the biosynthesis of the extender unit of reveromycin A (2015)
  • Author(s): Shunji Takahashi, Takeshi Miyazawa, Hiroyuki Osada
  • Organizer: The international chemical congress of pacific basin societies (Pacifichem) 2015
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center 他 （Honolulu, Hawaii, USA）
  • Year and Date: 2015-12-15 – 2015-12-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 抗生物質研究を起源とするケミカルバイオロジー研究 (2015)
  • Author(s): 長田 裕之
  • Organizer: 日本農芸化学会関東支部2015年度第2回支部例会
  • Place of Presentation: 東京大学弥生講堂 一条ホール （東京都文京区）
  • Year and Date: 2015-12-12
  • Invited
• [Presentation] 糸状菌二次代謝を標的とした農薬探索 (2015)
  • Author(s): 本山 高幸, 尹 忠銖, 長田 裕之
  • Organizer: BMB2015 第38回 日本分子生物学会, 第88回 日本生物化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド (兵庫県神戸市)
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] 新たなNRPS-PKS融合酵素によるかび毒テヌアゾン酸の生合成 (2015)
  • Author(s): 尹 忠銖, 本山 高幸, 長田 裕之
  • Organizer: 第15回糸状菌分子生物学コンファレンス
  • Place of Presentation: ルミエール府中 （東京都府中市）
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-20
• [Presentation] 昆虫制御活性物質オカラミンの生合成遺伝子クラスターの同定 (2015)
  • Author(s): 加藤 直樹, 古谷 章悟，衣笠 清美，高橋 俊二，松田 一彦，長田 裕之
  • Organizer: 第15回糸状菌分子生物学コンファレンス
  • Place of Presentation: ルミエール府中 （東京都府中市）
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-20
• [Presentation] 創農薬を志向したケミカルバイオロジー研究 (2015)
  • Author(s): 長田 裕之
  • Organizer: 第2回 グリーン科学技術研究所シンポジウム
  • Place of Presentation: グリーン科学技術研究所 (静岡県静岡市)
  • Year and Date: 2015-11-17
  • Invited
• [Presentation] Chemical array screen identifies a novel MMP inhibitor NPDK-18 that suppresses tumor cell migration (2015)
  • Author(s): Makoto Kawatani, Yasumitsu Kondoh, Kaori Honda, Tomomi Sekine, Hiroyuki Osada
  • Organizer: AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • Place of Presentation: Hynes Convention Center （Boston, USA）
  • Year and Date: 2015-11-05 – 2015-11-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] リベロマイシン生合成機構の解析 (2015)
  • Author(s): 高橋 俊二, 長田 裕之
  • Organizer: 第67回日本生物工学会大会
  • Place of Presentation: 城山観光ホテル (鹿児島県鹿児島市)
  • Year and Date: 2015-10-26 – 2015-10-28
  • Invited
• [Presentation] Screening of novel antimalarial agents (2015)
  • Author(s): Hiroyuki Osada
  • Organizer: Finding Strengthening Plan of Global Network on Science, Technology and ICT, with the OECD Ministerial Meeting Daejeon 2015
  • Place of Presentation: Daejeon Convention Center （Daejeon, Korea）
  • Year and Date: 2015-10-20 – 2015-10-21
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Screening of Novel Antimalarial Agents in RIKEN NPDepo (2015)
  • Author(s): Hiroyuki Osada
  • Organizer: Finding Strengthening Plan of Global Network on Science, Technology and ICT, with the OECD Ministerial Meeting Daejeon 2015
  • Place of Presentation: Daejeon Convention Center （Daejeon, Korea）
  • Year and Date: 2015-10-20 – 2015-10-21
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Screening of Antimicrobial Agents in NPDepo (2015)
  • Author(s): Hiroyuki Osada
  • Organizer: RIKEN-Academia Sinica Joint Conference on Chemical Biology
  • Place of Presentation: Genomics Research Center, Academia Sinica （Taipei, Taiwan）
  • Year and Date: 2015-10-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Cell Cycle Arrest with Small Molecule Inhibitors of Phosphorylation Dependend Protein-protein Interaction (2015)
  • Author(s): Nobumoto Watanabe
  • Organizer: RIKEN-Academia Sinica Joint Conference on Chemical Biology
  • Place of Presentation: Genomics Research Center, Academia Sinica （Taipei, Taiwan）
  • Year and Date: 2015-10-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Discovery of NP428 as selective tumorsphere inhibitor (2015)
  • Author(s): Subedi Amit, Nobumoto Watanabe, Mayuko Nishii, Akihide Ryo, Hiroyuki Osada
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場 （愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] リン酸化依存タンパク質間相互作用阻害による細胞周期停止の解析 (2015)
  • Author(s): 渡辺 信元, Amit Subedi, 長田 裕之
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場 （愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] エキセチン生合成における立体選択的なデカリン環形成に関わる新規酵素遺伝子fsa2の発見 (2015)
  • Author(s): 加藤 直樹, 野川 俊彦, 廣田 洋, 高橋 俊二, Jae-Hyuk Jang, Jong Seog Ahn, 長田 裕之
  • Organizer: 第57回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 神奈川県民ホール （神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-09-09 – 2015-09-11
• [Presentation] ポリケチド伸長単位生合成に関与する脂肪酸活性化酵素の機能解析 (2015)
  • Author(s): 宮澤 岳, 高橋 俊二, 長田 裕之
  • Organizer: 2015年度（第30回）日本放線菌学会大会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場 （富山県富山市）
  • Year and Date: 2015-09-07 – 2015-09-08
• [Presentation] Streptomyces reveromyceticusにおけるテルペノイド生合成プラットフォーム (2015)
  • Author(s): シュレス パンテー, アマラ カーリッド, 高木 海, 白井 智量, 近藤 昭彦, 長田 裕之, 高橋 俊二
  • Organizer: 2015年度（第30回）日本放線菌学会大会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場 （富山県富山市）
  • Year and Date: 2015-09-07 – 2015-09-08
• [Presentation] 遺伝子破壊実験によるテロメスタチン生合成遺伝子クラスターの同定 (2015)
  • Author(s): 天貝 啓太, 工藤 史貴, 江口 正, 長田 裕之, 池田 治生, 新家 一男, 高橋 俊二
  • Organizer: 2015年度（第30回）日本放線菌学会大会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場 （富山県富山市）
  • Year and Date: 2015-09-07 – 2015-09-08
• [Presentation] 抗生物質研究からケミカルバイオロジー研究へ (2015)
  • Author(s): 長田 裕之
  • Organizer: メディカル・サイエンス セミナー（最近話題の微生物のはなし）
  • Place of Presentation: 学士会館 （東京都千代田区)
  • Year and Date: 2015-07-08
  • Invited
• [Presentation] 分子標的治療を目指したタンパク質間相互作用阻害剤の探索 (2015)
  • Author(s): 長田 裕之
  • Organizer: 第795回千葉県がんセンター研究所集談会
  • Place of Presentation: 千葉県がんセンター （千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2015-07-06
  • Invited
• [Presentation] フラクションライブラリーとスペクトルデータベースを利用した新規化合物探索 (2015)
  • Author(s): 野川 俊彦, Jang Jun-Pil, Lim Chung Liang, 岡野 亜紀子, 本郷 やよい, 中村 健道, 清水 猛, 高橋 俊二, 長田 裕之
  • Organizer: 第63回質量分析総合討論会
  • Place of Presentation: つくば国際会議場エポルカつくば （茨城県つくば市）
  • Year and Date: 2015-06-17
• [Presentation] モルフォベースを基盤とした抗がん物質探索：特異な線状構造体を誘導するNPD4152の発見 (2015)
  • Author(s): 二村 友史, 川谷 誠, 室井 誠, 青野 晴美, 長田 裕之
  • Organizer: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル （愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [Presentation] MorphobaseおよびChemProteoBaseを用いたGN.9482の標的同定 (2015)
  • Author(s): 青野 晴美, 川谷 誠, 二村 友史, 室井 誠, 峯岸 秀充, 中村 浩之, 長田 裕之
  • Organizer: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル （愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [Presentation] 化合物アレイを用いた新規MTH1阻害剤の探索 (2015)
  • Author(s): 河村 達郎, 川谷 誠, 長田 裕之
  • Organizer: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル （愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [Presentation] がん代謝作用薬解析におけるChemProteoBaseの利用 (2015)
  • Author(s): 室井 誠、田中 美帆、川谷 誠、長田 裕之
  • Organizer: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル （愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2015-06-10 – 2015-06-12