2017 Fiscal Year Annual Research Report
The molecular mechanism of organ metabolic disease state and abnormal brain function caused by Elovl6-mediated qualitative changes of fatty acids
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15H02541
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
中川 嘉 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (80361351)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 生活習慣病 / 高次脳機能 / 脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、肝臓特異的Elovl6欠損マウス、膵ベータ細胞特異的Elovl6欠損マウス、マクロファージ特異的Elovl6欠損マウス、脳特異的Elovl6欠損マウスを用い、脂肪酸伸長酵素Elovl6の多様な生理機能および病態への関与を、臓器・細胞レベルで解析した。肝臓特異的Elovl6欠損マウスの解析から、Elovl6を介して肝臓で産生され、インスリン感受性を制御する脂質とその作用メカニズムを明らかにした。この脂質はインスリン抵抗性のバイオマーカーや創薬標的として期待される。膵ベータ細胞特異的Elovl6欠損マウスから、2型糖尿病モデルdb/dbマウスのベータ細胞におけるElovl6の欠損がベータ細胞量とインスリン分泌量を増加させることにより糖尿病を改善する可能性を示唆する結果が得られた。マクロファージ特異的Elovl6欠損マウスの解析から、マクロファージのElovl6は肥満にともなう脂肪組織の慢性炎症には重要ではないことが明らかとなったが、lipolysisやベージュ化に関与する可能性を示唆する結果が得られた。脳特異的Elovl6欠損マウスでは脳重量の増加や各種行動異常が認められ、これらの異常に重要な脳部位、脳機能、シグナル伝達経路を見出した。また、上記の各Elovl6コンディショナルKOマウスの脂質プロファイルの解析から、Elovl6の欠損により各臓器・細胞で共通して影響が認められる脂質クラスが明らかとなった。Elovl6がこの脂質クラスにおよぼす影響は、生活習慣病や高次脳機能のみならず、がんや免疫にも関与する可能性が示唆される。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Saturated Fatty Acids Undergo Intracellular Crystallization and Activate the NLRP3 Inflammasome in Macrophages.2018
Author(s)
Karasawa T, Kawashima A, Usui-Kawanishi F, Watanabe S, Kimura H, Kamata R, Shirasuna K, Koyama Y, Sato-Tomita A, Matsuzaka T, Tomoda H, Park SY, Shibayama N, Shimano H, Kasahara T, Takahashi M.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 38(4)
Pages: 744-756
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epigenetic modulation of Fgf21 in the perinatal mouse liver ameliorates diet-induced obesity in adulthood.2018
Author(s)
Yuan X, Tsujimoto K, Hashimoto K, Kawahori K, Hanzawa N, Hamaguchi M, Seki T, Nawa M, Ehara T, Kitamura Y, Hatada I, Konishi M, Itoh N, Nakagawa Y, Shimano H, Takai-Igarashi T, Kamei Y, Ogawa Y.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 9(1)
Pages: 636
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A candidate functional SNP rs7074440 in TCF7L2 alters gene expression through C-FOS in hepatocytes.2018
Author(s)
Piao X, Yahagi N, Takeuchi Y, Aita Y, Murayama Y, Sawada Y, Shikama A, Masuda Y, Nishi-Tatsumi M, Kubota M, Izumida Y, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sugano Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Suzuki H, Yagyu H, Kawakami Y, Shimano H.
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Journal Title
FEBS Lett.
Volume: 592(3)
Pages: 422-433.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel non-alcoholic steatohepatitis model with histopathological and insulin-resistant features.2018
Author(s)
Owada Y, Tamura T, Tanoi T, Ozawa Y, Shimizu Y, Hisakura K, Matsuzaka T, Shimano H, Nakano N, Sakashita S, Matsukawa T, Isoda H, Ohkohchi N.
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Journal Title
Pathol Int.
Volume: 68(1)
Pages: 12-22.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Elovl6 Deficiency Improves Glycemic Control in Diabetic db/db Mice by Expanding β-Cell Mass and Increasing Insulin Secretory Capacity.2017
Author(s)
Zhao H, Matsuzaka T, Nakano Y, Motomura K, Tang N, Yokoo T, Okajima Y, Han SI, Takeuchi Y, Aita Y, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Sekiya M, Yahagi N, Nakagawa Y, Sone H, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Diabetes.
Volume: 66(7)
Pages: 1833-1846.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A distinct function of the retinoblastoma protein in the control of lipid composition identified by lipidomic profiling.2017
Author(s)
Muranaka H, Hayashi A, Minami K, Kitajima S, Kohno S, Nishimoto Y, Nagatani N, Suzuki M, Kulathunga LAN, Sasaki N, Okada N, Matsuzaka T, Shimano H, Tada H, Takahashi C.
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Journal Title
Oncogenesis.
Volume: 6(6)
Pages: e350.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Critical role of CREBH-mediated induction of transforming growth factor β2 by hepatitis C virus infection in fibrogenic responses in hepatic stellate cells.2017
Author(s)
Chida T, Ito M, Nakashima K, Kanegae Y, Aoshima T, Takabayashi S, Kawata K, Nakagawa Y, Yamamoto M, Shimano H, Matsuura T, Kobayashi Y, Suda T, Suzuki T.
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Journal Title
Hepatology.
Volume: 66(5)
Pages: 1430-1443
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mitochondrial intermediate peptidase is a novel regulator of sirtuin-3 activation by caloric restriction.2017
Author(s)
Kobayashi M, Takeda K, Narita T, Nagai K, Okita N, Sudo Y, Miura Y, Tsumoto H, Nakagawa Y, Shimano H, Higami Y.
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Journal Title
FEBS Lett.
Volume: 591(24)
Pages: 4067-4073
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibition on weight loss is partly mediated by liver-brain-adipose neurocircuitry.2017
Author(s)
Sawada Y, Izumida Y, Takeuchi Y, Aita Y, Wada N, Li E, Murayama Y, Piao X, Shikama A, Masuda Y, Nishi-Tatsumi M, Kubota M, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sugano Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Suzuki H, Yagyu H, Kawakami Y, Kadowaki T, Shimano H, Yahagi N.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 493(1)
Pages: 40-45
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of Hormone-sensitive Lipase in Leptin-Promoted Fat Loss and Glucose Lowering.2017
Author(s)
Takanashi M, Taira Y, Okazaki S, Takase S, Kimura T, Li CC, Xu PF, Noda A, Sakata I, Kumagai H, Ikeda Y, Iizuka Y, Yahagi N, Shimano H, Osuga JI, Ishibashi S, Kadowaki T, Okazaki H.
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Journal Title
J Atheroscler Thromb.
Volume: 24(11)
Pages: 1105-1116
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A key role of nuclear factor Y in the refeeding response of fatty acid synthase in adipocytes.2017
Author(s)
Nishi-Tatsumi M, Yahagi N, Takeuchi Y, Toya N, Takarada A, Murayama Y, Aita Y, Sawada Y, Piao X, Oya Y, Shikama A, Masuda Y, Kubota M, Izumida Y, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Kawakami Y, Kadowaki T, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
FEBS Lett.
Volume: 591(7)
Pages: 965-978
DOI
Peer Reviewed
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