2015 Fiscal Year Annual Research Report
家族性腫瘍の原因である生殖細胞突然変異の発生メカニズムの解明
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15H04298
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
作見 邦彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (50211933)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | がんと遺伝 / 生殖細胞突然変異 / ミューテーターマウス / エクソーム解析 / MTH1 / OGG1 / MUTYH |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は「遺伝性腫瘍症候群の原因である生殖細胞突然変異の発生メカニズムの解明」 を目指し，ミューテーターの性質を持つMth1/Ogg1/Mutyh triple KO (TOY-KO) mouseを用いて，(1) このマウス家系に生じた家族性腫瘍（涙腺腫瘍，皮膚腫瘍）の原因遺伝子を決定すること，(2) 新たな家族性腫瘍モデルマウス系統を樹立すること，(3) 生殖細胞突然変異の発生に対する性・老化の影響を評価すること，を目的としている。平成27年度は，計画に基づき，(1),(2)の項目に関して以下の研究を行った。
(1) TOY-KO mouse家系で出現した涙腺腫瘍マウス個体4匹，その親，子，遺伝的背景であるC57Bl/6Jマウス及びノックアウトマウス作成の際に利用したES細胞から高分子DNAを調整し，次世代シークエンサーを用いたエクソーム解析を行った。具体的には，SureSelect Target Enrichment Systemを用いてEXON領域を濃縮，イルミナの次世代シークエンサーを用いて得られたデータをマウスゲノムのリファレンス配列（mm10）と比較することで，塩基置換変異，欠失挿入変異を検索した。現在得られたデータの解析を行っている。引き続き，これらのデータを元に涙腺腫瘍の原因遺伝子の候補を検索する。
(2) 新たにC57Bl/6Jマウスにバッククロスを重ねて得られたMth1-KO(N31), Ogg1-KO(N32), Mutyh-KO(N36)の各マウスを用いてTOY-KO mouseの作成を開始した。引き続き交配を継続し，Mth1(-/-),Ogg1(-/-),Mutyh(-/-) mouseの樹立を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新規TOY-KO mouseの作成に関して，
動物実験施設にてケージ交換時に漏水事故がありマウスが死亡，このためMth1-KOマウスの交配が１世代分遅れている。これをカバーするため，現在自然交配と平行して体外受精・移植による個体数の増加を試みている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き当初の研究計画に基づき，涙腺腫瘍マウスのエクソーム解析によって得られたデータを用いて涙腺腫瘍の原因遺伝子の候補を検索する。
また引き続き，Mth1-KO, Ogg1-KO, Mutyh-KOの各マウスを用いてTOY-KO mouseの作成をすすめる。
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[Presentation] The role of MUTYH in the oxidative stress-induced mutagenesis and tumorigenesis in the mouse intestine2015
Author(s)
Mizuki Ohno, Noriko Takano, Kunihiko Sakumi, Ryutaro Fukumura, Yuki Iwasaki, Toshimichi Ikemura, Yoichi Gondo, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Teruhisa Tsuzuki
Organizer
The Zing conference on “Genomic Integrity"
Place of Presentation
Cairns, Australia
Year and Date
2015-08-01 – 2015-08-05
Int'l Joint Research / Invited
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