2017 Fiscal Year Annual Research Report
Clarification of the mechanism of germline mutation occurrence that causes familial tumor
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15H04298
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
作見 邦彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (50211933)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 生殖細胞突然変異 / がんと遺伝 / ミューテーターマウス / MTH1 / OGG1 / MUTYH |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は「遺伝性腫瘍症候群の原因である生殖細胞突然変異の発生メカニズムの解明」 を目指し，ミューテーターの性質を持つMth1/Ogg1/Mutyh triple KO (TOY-KO) mouse を用いて，(1) このマウス家系に生じた家族性腫瘍（涙腺腫瘍，皮膚腫瘍）の原因遺伝子を決定すること，(2) 新たな家族性腫瘍モデルマウス系統を樹立すること，(3) 生殖細胞突然変異の発生に対する性・老化の影響を評価すること，を目的としている。
(1) このマウス家系に生じた家族性腫瘍（涙腺腫瘍，皮膚腫瘍）に関して，担がん個体とコントロール個体及び細胞，計２０サンプルのDNAを材料にエクソーム解析を行った。涙腺腫瘍の原因遺伝子候補を複数選出した。皮膚腫瘍に関しては家系を絞って原因遺伝子を再検索中である。
(2) Mth1-KO(N31),Ogg1-KO(N32),Mutyh-KO(N36)を用いた交配によって２５匹のMth1(+/-),Ogg1(+/-),Mutyh(+/-)（TOY-トリプルヘテロ）マウスを作成、これらを用いてMth1/Ogg1/Mutyhトリプルホモマウス，Mth1/Ogg1ダブルホモマウス，Ogg1/Mutyhダブルホモマウス，Mth1/Mutyhダブルホモマウス，およびMth1シングルホモマウス，Ogg1シングルホモマウス，Mutyhシングルホモマウスの７系統を作成した。これらは全てC57BL/6Jバックグラウンドであり，新規突然変異を除けばほぼ同じゲノムを共有するマウス群である。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Fenton reaction-induced renal carcinogenesis in Mutyh-deficient mice exhibits less chromosomal aberrations than the rat model.2017
Author(s)
Li GH, Akatsuka S, Chew SH, Jiang L, Nishiyama T, Sakamoto A, Takahashi T, Futakuchi M, Suzuki H, Sakumi K, Nakabeppu Y, Toyokuni S.
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Journal Title
Pathol Int.
Volume: 67
Pages: 564-574
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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