2016 Fiscal Year Annual Research Report
ビタミンＣ、Ｅの同時不足が記憶、学習行動、脂質代謝、老化、加齢疾患に及ぼす影響
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15H04505
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
石神 昭人 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50270658)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 老化 / 食品 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、申請者が独自に開発したビタミンC（VC）を体内で合成できないSMP30ノックアウト（KO）マウスとビタミンE（VE）の細胞内輸送能が欠損したα-TTP-KOマウスとを掛け合わせたSMP30/α-TTPダブルノックアウトマウスを用いて、VC, VEの2重（同時）不足が(1)記憶、学習行動に及ぼす影響、(2)脂質代謝に及ぼす影響、並びに(3)慢性的なVC, VE不足が老化そのものに及ぼす影響や慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アルツハイマー病など加齢疾患の発症に及ぼす影響を明らかにする。
今までに体内のVCとVEを同時に不足させることができるマウス（SMP30/α-TTPダブルノックアウトマウス）の作出は前例がない。昨年度、体外受精・胚移植の技術を用いて、十分な個体数のSMP30/α-TTPダブルノックアウトマウスを作出した。このSMP30/α-TTPダブルノックアウトマウスを用いた行動解析実験から、VCとVEの同時不足は、不安様行動が増加し、運動能力および記憶学習が低下する結果を得た。また、病理解析により神経細胞の脱落とアストロサイトの浸潤を認めた。さらに、SMP30/α-TTPダブルノックアウトマウスを用いた脂質代謝解析から、VCとVEの同時不足により、脂肪組織での脂質の蓄積、及び炎症が惹起される可能性を示唆するデータも得ることができた。現在、これらの再現性、検証作業を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に記載した内容を順調に行うことができた。また、非常に興味深い結果も得られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究は概ね順調に進展している。現在、研究計画に変更や解決すべき課題等は特にない。
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[Journal Article] Deficiency of Senescence Marker Protein 30 Exacerbates Cardiac Injury after Ischemia/Reperfusion.2016
Author(s)
Kadowaki S, Shishido T, Sasaki T, Sugai T, Narumi T, Honda Y, Otaki Y, Kinoshita D, Takahashi T, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Watanabe T, Ishigami A, Takeishi Y, Kubota I.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 17
Pages: 542
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pharmacological and genetic reappraisals of protease and oxidative stress pathways in a mouse model of obstructive lung diseases.2016
Author(s)
Shuto T, Kamei S, Nohara H, Fujikawa H, Tasaki Y, Sugahara T, Ono T, Matsumoto C, Sakaguchi Y, Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Suico MA, Kondo Y, Ishigami A, Takeo T, Tanaka KI, Watanabe H, Nakagata N, Uchimura K, Kitamura K, Li JD, Kai H.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 39305
DOI
Peer Reviewed
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