The role of canine AIM in histiocytic sarcoma

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04590
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 米澤 智洋 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (10433715)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松木 直章 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (40251417) [Withdrawn] ; 盆子原 誠 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (50343611)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: マクロファージ / 組織球性肉腫 / イヌ / 腫瘍 / ヌードマウス / アポトーシス

Outline of Annual Research Achievements

マクロファージ由来の腫瘍である組織球性肉腫やその類縁疾患は、ヒトでもイヌでも悪性度が極めて高く、早期に死に至る深刻な疾患である。申請者はマクロファージに特異的に発現する蛋白質であるApoptosis inhibitor of macrophage (AIM) に着目し、組換えイヌAIMを組織球性肉腫細胞の培養液に添加すると、細胞種特異的にアポトーシスが促進されることを明らかにした。この成果は、一般的にはアポトーシス抑制因子と考えられているAIMが、マクロファージ自身に対しては逆にアポトーシスを引き起こすという、全く新しいAIMの機能を示唆している。
さらにはイヌAIMの遺伝子配列の特定およびイヌにおけるAIM発現の生体内分布といった基盤的調査を行い、比較動物学的観点から、AIM蛋白質のアポトーシス促進機能を有する部位の特定を行うことに成功した。また、組織球性肉腫細胞を移植したヌードマウスを作製し、AIMの投与による本腫瘍の試験的治療を試み、一定の成績を得た。
その他の様々な腫瘍中に存在する異型マクロファージであるTumor associated macrophage (TAM)は、腫瘍の薬剤耐性化に寄与する増悪因子である。TAMの分化制御機構は明らかになっておらず、また臨床例においてTAMを駆逐する方法も見つかっていない。申請者は、マクロファージにおけるAIMの発現低下がTAM様の形態変化を引き起こすことを明らかにした。これらの成果は、TAMの分化制御機構の解明につながることが期待される。さらにAIMの機能を臨床応用できれば、組織球性肉腫患者のみならず薬剤耐性腫瘍で苦しんでいる莫大な数のヒトや動物を治療することができると考えられる。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Moffitt cancer center(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Moffitt cancer center
• [Journal Article] Presence of contagious yawning in sheep. (2018)
  • Author(s): Yonezawa T, Sato K, Uchida M, Matsuki N, Yamazaki A
  • Journal Title: Anim Sci J. Volume: 88 Pages: 195-200
  • DOI: 10.1111/asj.12681.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Decreased plasma amino acid concentrations in cats with chronic gastrointestinal diseases and their possible contribution in the inflammatory response. (2018)
  • Author(s): Sakai K, Maeda S, Yonezawa T, Matsuki N.
  • Journal Title: Vet Immunol Immunopathol. Volume: 195 Pages: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2017.11.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fecal microbiome in dogs with inflammatory bowel disease and intestinal lymphoma. (2017)
  • Author(s): Omori M, Maeda S, Igarashi H, Ohno K, Sakai K, Yonezawa T, Horigome A, Odamaki T, Matsuki N.
  • Journal Title: J Vet Med Sci. Volume: 79(11) Pages: 1840-1847
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0045
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Density of tumor-infiltrating granzyme B-positive cells predicts favorable prognosis in dogs with transitional cell carcinoma. (2017)
  • Author(s): Inoue A, Maeda S, Kinoshita R, Tsuboi M, Yonezawa T, Matsuki N.
  • Journal Title: Vet Immunol Immunopathol Volume: 190 Pages: 53-56
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2017.07.001.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endoscopic Cytology for the Diagnosis of Chronic Enteritis and Intestinal Lymphoma in Dogs. (2017)
  • Author(s): Maeda S, Tsuboi M, Sakai K, Ohno K, Fukushima K, Kanemoto H, Hiyoshi-Kanemoto S, Goto-Koshino Y, Chambers JK, Yonezawa T, Uchida K, Matsuki N.
  • Journal Title: Vet Pathol. Volume: 54(4) Pages: 595-604.
  • DOI: 10.1177/0300985817705175
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Syngeneic ANXA5 inhibition of mammary tumor cell growth in the dog (2017)
  • Author(s): Mona Uchida, Kohei Saeki, Shingo Maeda, Tomohiro Yonezawa, Naoaki Matsuki and Mitsumori Kawaminami
  • Organizer: Annexin Conference 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Relationship between lunar cycle and spontaneous delivery date in Holstein cows (2017)
  • Author(s): Tomohiro Yonezawa, Dai Ishiyama, Mona Uchida, Michiko Tomioka, Kazunori Ishii, Shizuko Maeda, Yoji Sasai, Masatsugu Asada, Tadashi Kawamura, Yoshihiro Nakamura, Eimei Sato, Shingo Maeda, Naoaki Matsuki
  • Organizer: WCRB2017
  • Int'l Joint Research