2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of regenerative immunotherapy by using rhesus monkey model
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15H04655
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
金子 新 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (40361331)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
俣野 哲朗 国立感染症研究所, エイズ研究センター, センター長 (00270653)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 非臨床安全性 / アカゲザル / 再生T細胞 / iPS細胞 / 自家移植 / 同種移植 / 免疫治療 / 細胞治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
iPS細胞を介した抗原特異的T細胞の再生によって、体外で大量に産生した抗原特異的T細胞を使った免疫治療の可能性が示唆された。しかしiPS細胞に由来するがゆえに、体細胞としてのT細胞とは異なる危険性を認識する必要がある。最終分化T細胞としての生体内での安定性、造腫瘍性、抗原特異性の変化や喪失、特に標的抗原に暴露した結果として起き得る過剰な免疫反応や再生T細胞そのものの性質変化など、こういった安全性に関する事項は免疫不全マウスへの異種移植による短期観察では正確な評価が困難である。そこで本研究では、ヒトに近縁の霊長類モデルを用いた自家移植、あるいはiPS細胞の有力な臨床応用法の一つであるMHC近似同種移植の系で評価を行い、ヒト臨床における問題点を予見・抽出することを目的とした。
1.自家再分化T細胞の生体内での生存と分布を明らかにする。：２頭のアカゲザルに自家再分化T細胞をのべ５回経静脈投与した。移植後の末梢血、骨髄、気管支肺胞洗浄液を経時的に採取し、生体内での自家再生T細胞の生存と分布を追跡した。
2.自家再分化T細胞の生体内での形質安定性と造腫瘍性を明らかにする。：生体において検出された期間内で、自家再生T細胞の形質変化を認めなかった。また最大1年半の観察期間において、再生T細胞に由来する腫瘍生変化を検出しなかった。
3.自家再分化T細胞の生体内での抗原特異的、非特異的な免疫応答性を明らかにする。：抗原特異性の明らかでない自家再生T細胞の投与後に、全身性の明らかな免疫応答を認めなかった。
4.MHCの近似した同種再分化T細胞の生体内での上記の諸点を明らかにする。：MHCの近似した同種iPS細胞を樹立し、再分化T細胞を誘導した。研究期間内に投与に至らなかったが、今後の研究で生体内における同種再生T細胞の性質を明らかにしたい。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Human AK2 links intracellular bioenergetic redistribution to the fate of hematopoietic progenitors.2018
Author(s)
Oshima K, Saiki N, Tanaka M, Imamura H, Niwa A, Tanimura A, Nagahashi A, Hirayama A, Okita K, Hotta A, Kitayama S, Osawa M, Kaneko S, Watanabe A, Asaka I, Fujibuchi W, Imai K, Yabe H, Kamachi Y, Hara J, Kojima S, Tomita M, Soga T, Noma T, Nonoyama S, Nakahata T, Saito MK.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 497(2)
Pages: 719-725
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Generation of CAR-iPS-T cells expressing CD8b.2017
Author(s)
Tatsuki Ueda, Shoichi Iriguchi, Yohei Kawai, Atsutaka Minagawa, Hiroyuki Miyoshi, Seitaro Terakura, Yasushi Uemura, Tetsuya Nakatsura,Koji Tamada, Knut Woltjen, Yuzo Kodama, Hiroshi Seno, Shin Kaneko.
Organizer
JSH International Symposium 2017
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[Presentation] Development of a preclinical monkey model for iPSC-based T cell immunotherapy.2017
Author(s)
Shoichi Iriguchi, Yasuyuki Miyake, Tomoyuki Miura, Ai Tachikawa, Tatsuki Ueda, Kahoru Taya, Eri Imai, HIroshi Ishii, Hirotaka Onoe, Tetsuro Matano, Shin Kaneko.
Organizer
第76回日本がん学会学術集会
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[Presentation] iPSC-based CAR-T therapy targeting for GPC3.2017
Author(s)
Tatsuki Ueda, Shoichi Iriguchi, Yohei Kawai, Atsutaka Minagawa1, Hiroyuki Miyoshi, Seitaro Terakura, Yasushi Uemura, Knut Woltjen,Yuzo Kodama, Koji Tamada,Tetsuya Nakatsura, Hiroshi Seno, Shin Kaneko.
Organizer
第76回日本がん学会学術集会
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