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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Visualization of maternal separation memory engram and retrieval by activating positive memory engram

Research Project

Project/Area Number 15H04671
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

西 真弓  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40295639)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 堀井 謹子  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80433332)
東 超  奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (90326322)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords記憶の痕跡 / 光遺伝学 / 幼児虐待 / c-fos遺伝子プロモーター / ストレス / 養育行動 / HPA-axis
Outline of Annual Research Achievements

虐待など幼少期養育環境の劣悪化によるストレスが、視床下部-下垂体-副腎皮質系(HPA-axis)などのプログラミングに影響を及ぼし、成長後の脳の機能・構造に重大かつ継続的な問題を引き起こすことが報告されている。しかし、幼少期のストレスが脳のどの部位に記憶の痕跡として残され、生涯にわたって行動に影響を及ぼすのかは未だ解明されていない。本研究では、幼児虐待の動物モデルの一つである母子分離マウスを用い、母子分離ストレスによって活性化する神経細胞を非可逆的にラベルし、成体において母子分離記憶の痕跡をオプトジェネテイクスを用いて再活性化することにより、母子分離記憶を想起することが出来るかを検討し、「虐待は繰り返される」という概念の分子基盤を明らかにし、劣悪な幼少期養育環境が精神神経疾患等を引き起こすメカニズムの解明を目指した。c-fos promoter-tTA-TRE-Creマウスの作製を試み、c-Fosの免疫組織化学で見られたのと同じ領域でtTA、Creの発現が見られるかの検討を進めた。一方、虐待が繰り返されるかについて、母子分離を受けた雌マウスを通常通り飼育し、正常雄マウスと交配して妊娠・出産させる実験を行なった。生後2-3日までに約85%の子マウスが死亡することを見出した。その原因を調べるため、出産の前日からビデオ撮影によって母マウスの養育行動を撮影して解析した結果、母子分離を受けた雌の巣作り、仔運び、licking等の養育行動がコントロールの母マウスに比して有意に低下することを見出した。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A newly defined area of the mouse anterior hypothalamus involved in septohypothalamic circuit: PeFAH (perifornical area of the anterior hypothalamus)2018

    • Author(s)
      Nishi M* and Horii-Hayashi N
    • Journal Title

      Acta Histochem Cytochem

      Volume: 51 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1267/ahc.17030

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] nsights from extracellular matrix studies in the hypothalamus: structural variations of perineuronal nets and discovering a new perifornical area of the anterior hypothalamus.2017

    • Author(s)
      Horii-Hayashi N*, Sasagawa T, Namikawa T, Nishi M
    • Journal Title

      Anatomical Science International

      Volume: 92 Pages: 18-24

    • DOI

      10.1007/s12565-016-0375-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of early life adverse experiments on the brain: implications from maternal separation.2017

    • Author(s)
      Nishi M*, Sasagawa T, Horii-Hayashi N
    • Journal Title

      Nihon Yakurigaku Zasshi.

      Volume: 149 Pages: 72-75

    • DOI

      10.1254/fpj.149.72

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone marrow stromal cell sheets may promote axonal regeneration and functional recovery with suppression of glial scar formation after spinal cord transection injury in rats.2017

    • Author(s)
      Okuda A*, Horii-Hayashi N, Sasagawa T, Shimizu T, Shigematsu H, Iwata E, Morimoto Y, Masuda K, Koizumi M, Akahane M, Nishi M, Tanaka Y.
    • Journal Title

      J Neurosurgery Spine

      Volume: 26(3) Pages: 388-395

    • DOI

      10.3171/2016.8.SPINE16250.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detection of Nitric Oxide Induced by Angiotensin II Receptor Type 1 Using Soluble Guanylate Cyclase beta1 Subunit Fused to a Yellow Fluorescent Protein, Venus.2017

    • Author(s)
      Tsuji Y, Ozawa K*, Komatsubara T, Zhao J, Nishi M, Yoshizumi M.
    • Journal Title

      J Fluoresc

      Volume: 27 Pages: 399-405

    • DOI

      10.1007/s10895-1968-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structural Reconstruction of the Perivascular Space in the Adult Mouse Neurohypophysis during an Osmotic Stimulation.2017

    • Author(s)
      Nishikawa K, Furube E, Morita-Takemura S, Horii-Hayashi N, Nishi M, Miyata S.
    • Journal Title

      J Neuroendocrinol.

      Volume: 29(2) Pages: -

    • DOI

      doi: 10.1111/jne.12456.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-term effects of maternal separation on reward seeking and dopamine D1 receptor expression via DNA methylation in female mice.2017

    • Author(s)
      Sasagawa T, Horii-Hayashi N, Okuda A, Hashimoto T, Azuma C, Nishi M*.
    • Journal Title

      Neurosci Lett

      Volume: 641 Pages: 33-39

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2017.01.025

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 視床下部新規領域 PeFAH の Urocortin3/Enkephalin 共発現ニューロンの機能.2018

    • Author(s)
      堀井謹子、西真弓
    • Organizer
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] 集団飼育環境における自閉症モデルマウスの行動解析.2018

    • Author(s)
      遠藤のぞみ、牧之段学、堀井謹子、杣山奈実、小森崇史、岸本年史、西真弓
    • Organizer
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] マウスにおける胎児期受動喫煙が摂食、情動行動に及ぼす影響.2018

    • Author(s)
      蜂谷奈都子、笹川誉世、堀井謹子、遠藤のぞみ、西真弓
    • Organizer
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] 新規行動解析システムによる社会的集団における自閉症モデルマウスの行動表現型解析2017

    • Author(s)
      遠藤のぞみ、牧之段学、堀井謹子、杣山奈実、小森崇史、岸本年史、西真弓
    • Organizer
      第93回日本解剖学会近畿支部学術集会
  • [Presentation] Neural networks between a newly identified perifornical area of the anterior hypothalamus and lateral septum: chemogenetic investigations for physiological roles of urocortin3/enkephalin co-expressing neurons.2017

    • Author(s)
      Mayumi Nishi.
    • Organizer
      The 12th China-Japan Joint Seminar on Histichemistry and Cytochemistry.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ストレスの神経科学:コルチコステロイド受容体のリアルタイムイメージングから幼少期ストレスの研究まで.2017

    • Author(s)
      西真弓
    • Organizer
      第58回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Neural circuit controlling defensive active coping with inanimate threats.2017

    • Author(s)
      Noriko Horii, Takayo Sasagawa, Mayumi Nishi.
    • Organizer
      第40回日本神経科学大会
  • [Book] スタンフォード神経生物学2017

    • Author(s)
      西真弓 翻訳(分担)
    • Total Pages
      705 (分担:387-424)
    • Publisher
      メデイカル・サイエンス・インターナショナル
    • ISBN
      978-4-89592-888-5
  • [Remarks] 奈良県立医科大学第一解剖学講座

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~1ana/

URL: 

Published: 2018-12-17  

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