2017 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of vascular cell function through control of membrane traffic by cellular lipid signaling
| Project/Area Number |
15H04673
|
|---|
| Research Institution | Kanazawa University |
|---|
Principal Investigator |
多久和 陽 金沢大学, 医学系, 教授 (60171592)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | イノシトールリン脂質 / PI 3-キナーゼ / ホスファターゼ / PI-3-P / ノックアウト / 小胞輸送 / エンドサイトーシス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
PI3K-C2αとPI3K-C2βの機能的相違を解明するために、floxedマウスとCre deleterマウスを交配し、組織Aおよび組織B特異的なPI3K-C2α-単独KOマウス、PI3K-C2β-単独KOマウス及びPI3K-C2α/PI3K-C2β二重KOマウスの表現型を解析した。組織A特異的なKOマウスについては、PI3K-C2α、PI3K-C2βのいずれの単独KOマウスも正常な表現型を呈したが、二重KOマウスは複数の器官機能に異常を認めた。ある器官の機能異常については、マウス個体での機能の他に摘出臓器の機能、単離細胞のインビトロ解析により、細胞内シグナリングの異常を見出した。一方、組織B特異的なKOは、生後2週間以内に約半数のホモKOマウスが死亡することが明らかとなった。電子顕微鏡解析により細胞内小器官および細胞内フィラメント構造の顕著な異常が認められた。今後、マウス個体の形態学的、生化学的解析によりこれらの異常の原因を追究する。
イノシトールリン脂質PI-3-Pを脱リン酸化する酵素PI-3-Pホスファターゼ（PI3Pase）のノックアウト（KO）マウスは、ある臓器の異常が顕著であり、この臓器の機能異常により出生直後に死亡した。この臓器の細胞種特異的なコンディショナルKOマウスでは、異常が軽度であり生存が可能であった。また、モデル細胞を用いて、siRNA法を用いてこのPI3Paseをノックダウンしたところ、小胞動態の異常が認められた。
スフィンゴ脂質代謝酵素スフィンゴシンキナーゼSphKの KOマウスを用いて疾患モデルを作成し、コントロールマウスとの病態の差異を認めた。KOマウスで認められる異常は、小胞動態の異常をともなった。SphKのトランスジェニックマウスとKOマウスを交配したところ、異常が是正された。
|
| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Photoacoustic imaging of tumour vascular permeability with indocyanine green in a mouse model.2018
Author(s)
Okumura K, Yoshida K, Yoshioka K, Aki S, Yoneda N, Inoue D, Kitao A, Ogi T, Kozaka K, Minami T, Koda W, Kobayashi S, Takuwa Y and Gabata T
-
Journal Title
European Radiology Experimental
Volume: 2
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Neuronal SphK1 acetylates COX2 and contributes to pathogenesis in a model of Alzheimer’s Disease.2018
Author(s)
Lee J-Y, Han S-H, Par M-H, Baek B, Song I-S, Choi M-K, Takuwa Y, Ryu H, He X, Schuchman E, Bae J-S, Jin H-K, Kim S-H.
-
Journal Title
Nat Commun
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Early endothelialization associated with a biolimus A9 bioresorbable polymer stent in a porcine coronary model.2017
Author(s)
Mori M, Sakata K, Nakanishi C, Nakahashi T, Kawashiri MA, Yoshioka K, Takuwa Y, Okada H, Yokawa JI, Shimojima M, Yoshimuta T, Yoshida S, Yamagishi M, Hayashi K
-
Journal Title
Heart and Vessels.
Volume: 32
Pages: 1244-1252
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Augmented sphingosine 1 phosphate receptor-1 signaling in cardiac fibroblasts induces cardiac hypertrophy and fibrosis through angiotensin II and interleukin-6.2017
Author(s)
Ohkura S, Usui S, Takashima S, Takuwa N, Yoshioka K, Okamoto Y, Inagaki Y, Sugimoto N, Kitano T, Takamura M, Wada T, Kaneko S, Takuwa Y
-
Journal Title
PLOS ONE
Volume: 12
Pages: e0182329
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Peretinoin, an Acyclic Retinoid, Inhibits Hepatocarcinogenesis through Suppression of Sphingosine Kinase 1 Expression in Vitro and in Vivo.2017
Author(s)
Funaki M, Kitabayashi J, Shimakami T, Nagata N, Sakai Y, Takegoshi K, Okada H, Murai K, Shirasaki T, Ota T, Takuwa Y, Honda M , and Kaneko S
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Presentation] Myotubularin-related protein 4 (MTMR4), a phosphoinositide 3'-phosphatase, regulates endolysosome integrity and autophagy flux in human lung alveolar epithelial A549 cells2018
Author(s)
Pham Quynh Hoa, Yoshioka Kazuaki, Azadul Sarker Kabir, Aung Thuzar Khin, Islam Shahidul, Aki Sho, Ishimaru Kazuhiro, Takuwa Noriko, Takuwa Yoh
Organizer
第 95 回日本生理学会大会
-
-
-
-
[Presentation] Myotubularin - related protein 4 (MTMR4), a phosphoinositide 3-- specific phosphatase, regulates endolysosome integrity and autophagy flux in A549 human lung carcinoma cells2017
Author(s)
Quynh Hoa Pham , Kazuaki Yoshioka , Azadul Kabir Sarker , Khin Thuzar Aung , Shahidul Islam , Sho Aki , Sato Nakamura , Noriko Takuwa, Yoh Takuwa
Organizer
第40回日本分子生物学会年会
-
-
