2016 Fiscal Year Annual Research Report
TRIMファミリータンパク質によるシグナル伝達制御
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15H04690
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
畠山 鎮次 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70294973)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ユビキチン / シグナル伝達 / タンパク質分解 / タンパク質修飾 / 転写 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らの研究により、細胞内シグナル伝達制御におけるTRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなった。特に、細胞増殖や細胞分化の過程を制御するシグナル伝達系に、TRIMファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが示された。そこで本研究申請においては、網羅的ノックダウンスクリーニングやプロテオミクス的手法により、さまざまな細胞内シグナル系におけるユビキチン化を制御するTRIM型ユビキチンリガーゼを同定・解析した。本年度は、心臓特異的な発現をするRNF207の機能解析により、RNF207が心臓の代謝制御に関与することを明らかにした。さらに、プロテオミクス解析により、RNF207の結合タンパク質としてVDAC1を同定し、ミトコンドリア代謝におけるRNF207の役割を解析した。細胞レベルにおいて、マウス胎児心筋細胞を使った実験により、さまざまなストレス刺激によりRNF207のmRNA及びタンパク質レベルの変動が起きることが明らかとなった。さらに、三種類の心不全モデルマウスを使用することにより、RNF207の発現変動は起きることが明らかとなり、RNF207の機能回復が心臓機能の改善・回復に常用であることが示唆された。さらには、siRNAライブラリーを用いたTRIMファミリー遺伝子の網羅的ノックダウンによる機能スクリーニングにより、転写制御や免疫シグナルにおける候補遺伝子を同定し、現在、それらの機能を解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度に計画した実験が遂行され、かつ興味深いいくつかの結果を得ているから。
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| Strategy for Future Research Activity |
概ね順調に計画が進んでいるので、予定通りに実験計画を進める予定である。
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[Journal Article] Regulation of intestinal homeostasis by the ulcerative colitis-associated gene RNF1862017
Author(s)
Fujimoto, K., Kinoshita, M., Tanaka, H., Okuzaki, D., Shimada, Y., Kayama, H., Okumura, R., Furuta, Y., Narazaki, M., Tamura, A., Hatakeyama, S., Ikawa, M., Tsuchiya, K., Watanabe, M., Kumanogoh, A., Tsukita, S. and Takeda, K.
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Journal Title
Mucosal Immunol.
Volume: 10
Pages: 446-459
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A leukemogenic kinase, FIP1L1-PDGFRA, and a SUMO E3 ligase, PIAS1, form a positive-crosstalk via their enzymatic activities2017
Author(s)
Ibata, M., Iwasaki, J., Fujioka, Y., Nakagawa, K., Darmanin, S., Onozawa, M., Hashimoto, D., Ohba, Y., Hatakeyama, S., Teshima, T., Kondo, T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 208
Pages: 200-207
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of apolipoprotein B100 and oxidized low-density lipoprotein in the monocyte tissue factor induction mediated by anti-β2 glycoprotein I antibodies2016
Author(s)
Otomo, K., Amengual, O., Fujieda, Y., Nakagawa, H., Kato, M., Oku, K., Horita, T., Yasuda, S., Matsumoto, M., Nakayama, K.I., Hatakeyama, S., Koike, T, Atsumi, T.
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Journal Title
Lupus
Volume: 25
Pages: 1288-1298
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes2016
Author(s)
Fujieda, Y., Amengual, O., Matsumoto, M., Kuroki, K., Takahashi, H., Kono, M., Kurita, T., Otomo, K., Kato, M., Oku, K., Bohgaki, T., Horita, T., Yasuda, S., Maenaka, K., Hatakeyama, S., Nakayama, K.I., Atsumi, T.
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Journal Title
Rheumatology
Volume: 55
Pages: 1117-1126
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] p53 represses the transcription of snRNA genes by preventing the formation of little elongation complex2016
Author(s)
Anwar, D., Takahashia, H., Watanabe, M., Suzuki, M., Fukuda, S., Hatakeyama, S.
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Journal Title
Biochim. Biophys. Acta-Gene Regul. Mech.
Volume: 1859
Pages: 975-982
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The novel heart-specific RING finger protein 207 is involved in energy metabolism in cardiomyocytes2016
Author(s)
Mizushima, W., Takahashi , H., Watanabe, M., Kinugawa, S., Matsushima, S., Takada, S., Yokota, T., Furihata, T., Matsumoto, J., Tsuda, M., Chiba, I., Nagashima, S., Yanagi, S., Matsumoto, M., Nakayama, K.I., Tsutsui, H., Hatakeyama, S.
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Journal Title
J. Mol. Cell. Cardiol.
Volume: 100
Pages: 43-53
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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