2017 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of retrograde transport mediated by LRRK1-Dynein complex
| Project/Area Number |
15H04697
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
花房 洋 名古屋大学, 理学研究科, 准教授 (00345844)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | LRRK1 / CLIP170 / Rab7 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Dyneinモーター蛋白質は様々なCargo(積み荷)を輸送することで、多様な細胞機能(シグナル応答や細胞恒常性維持、細胞分裂制御など)に機能している。最近の研究から、Dynein の機能喪失は、神経変性疾患など重篤な疾患を引き起こすことが明らかとなってきた。申請者は、ROCOファミリーキナーゼLRRK1が、 Dynein/Dynactinと複合体を形成し、上皮成長因子受容体(EGFR)の細胞内輸送を制御することを明らかにしていた。LRRK1は1分子内にRas様GTPaseドメインとMAPKKK様 キナーゼドメインをもつユニークな蛋白質である。LRRK1のファミリー分子LRRK2が、家族性パーキンソン病原因遺伝子Park8であることから、臨床的にも注目を集 めている。しかしこれまで、LRRK1及びLRRK2の機能や生理的役割はあまり明らかになっていなかった。本課題では、LRRK1-Dyneinによる細胞機能の解明を、EGFR 細胞内トラフィック制御及びオ ートファゴソーム輸送・成熟制御に焦点を当て研究を行った。これまでの研究から、EGFR細胞内トラフィック制御においてLRRK1 は、(1)微小管プラス端結合因子CLIP170をリン酸化し、Dynein/Dynactin複合体との結合を促進すること、(2)LRRK1によるCLIP170のリン酸化が、EGFR細胞内輸送に重要なこと、(3)LRRK1は低分子量Gタンパク質Rab7をリン酸化し、Rab7とeffector分子RILPとの結合を促進することを明らかにした。RILPはDynein/dynactinと複合体を形成しており、LRRK1によるRab7のリン酸化は、EGFRを含むエンドソームのDynein依存的な輸送に必須な役割をしていることを明らかにした。
|
| Research Progress Status |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
