2017 Fiscal Year Annual Research Report
The roles of receptors for lipid mediators in inflammation, immunity and barrier function
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15H04708
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
横溝 岳彦 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60302840)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 生理活性 / 生体分子 / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1)臓器・細胞特異的なBLT1欠損マウスの樹立と解析：BLT1flox/floxマウスを樹立した。CD11c-Creマウスと交配し、樹状細胞特異的BLT1欠損マウスを樹立した。
2)BLT1発現が規定する抗原提示細胞サブセット解析：BLT1発現で規定される樹状細胞とマクロファージサブセットの遺伝子発現・生理活性脂質産生の違いを解析した。また、サブセット間でロイコトリエンB4をはじめとした生理活性脂質の産生プロファイルに大きな違いがあることを見いだし、論文発表を行った。
3)上皮細胞におけるBLT2の役割の解明：前年度に見いだした、BLT2受容体による肺保護作用についてより詳細な検討を行った。BLT2とCysLT1の両者、あるいは一方のみを過剰発現させた細胞を用いた実験で、BLT2発現がCysLT1のタンパク質としての発現量を増加させ、CysLT1下流のシグナルを強めていることを明らかにした。このCysLT1タンパク質の安定化は、ユビキチン・プロテオソーム系を介したCysLT1の分解の抑制に依存していることを見いだした。
4)生理活性脂質産生酵素欠損マウスの樹立と解析：CRSPR/Cas9システムを用いて、LTB4産生酵素(LTA4水解酵素)を欠損したマウスを作製したところ、本マウスに「痩せ」の表現型をみいだした。本酵素の産生産物であるLTB4受容体BLT1の欠損マウスでは、この「痩せ」の表現型が観察されなかったことから、LTA4水解酵素が有するアミノペプチダーゼ活性の消失が、「痩せ」の表現型につながっていることが示唆された。そのため、LTB4産生能が正常で、アミノペプチダーゼ活性だけが消失した変異LTA4水解酵素の作出を試み、その樹立に成功した。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(40 results)
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[Journal Article] Altered eicosanoid production and phospholipid remodeling during cell culture2018
Author(s)
Okuno, T., Gijon, M. A., Zarini, S., Martin, S. A., Barkley, R. M., Johnson, C. A., Ohba, M., Yokomizo, T.,Murphy, R. C.
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Journal Title
J Lipid Res
Volume: 59
Pages: 542-549
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Profiling of bioactive lipids in different dendritic cell subsets using an improved multiplex quantitative LC-MS/MS method2018
Author(s)
Ohba, M., Saeki, K., Koga, T., Okuno, T., Konbayashi, Y.,Yokomizo, T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: In press
Pages: 印刷中
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[Journal Article] Dioxin-induced increase in leukotriene B4 biosynthesis through the aryl hydrocarbon receptor and its relevance to hepatotoxicity owing to neutrophil infiltration2017
Author(s)
Takeda, T., Komiya, Y., Koga, T., Ishida, T., Ishii, Y., Kikuta, Y., Nakaya, M., Kurose, H., Yokomizo, T., Shimizu, T., Uchi, H., Furue, M.,Yamada, H.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 292
Pages: 10586-10599
DOI
Peer Reviewed
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