2018 Fiscal Year Annual Research Report
Searching for susceptibility genes for narcolepsy, and their application for precision medicine
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15H04709
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
宮川 卓 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (20512263)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳永 勝士 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (40163977)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ナルコレプシー / ゲノム / ゲノムワイド関連解析 / 人類遺伝学 / 中枢性過眠症 / 睡眠 / 感受性遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
特発性過眠症は長時間にわたる睡眠エピソードが出現し、日中に強い眠気を感じ、総睡眠時間が11時間以上となる特に重症な中枢性過眠症である。特発性過眠症の感受性遺伝子の同定を目的として、ゲノムワイド関連解析（GWAS）、第1次及び第2次の再現性研究（特発性過眠症患者約400例、コントロール約4,000例）を実施した。その結果、ゲノムワイドな有意水準に到達する一塩基多型（SNP）は確認できなかった。現在も特発性過眠症患者のDNAサンプル収集は継続しており、今後そのサンプルを用いた再現性研究を実施し、統計学的に確かな感受性遺伝子の同定を目指す。また特発性過眠症と関連するレア変異も探索しており、そちらも3つの候補レア変異を抽出し、関連解析を実施中である。
ナルコレプシーのGWASに関しては、世界中のナルコレプシー研究者と国際コンソーシアムを構築し、メタGWASを実施している（ナルコレプシー患者約5,300例、コントロール約20,000例）。統計解析の結果、12の疾患感受性領域の同定に成功した。以前より我々が着目していたCCR1/3遺伝子領域に関しては、ゲノムワイドな有意水準に到達しなかったが、rs1979671がP値4.37E-07を示した。このrs1979671に関しては、新たなナルコレプシー患者のDNAサンプルを用いて再現性研究を実施する必要がある。また興味深い結果として、ナルコレプシーのGWASデータを用いてLD Score Regression解析を実施した所、自己免疫疾患との遺伝的な相関を示すだけでなく、鬱症状や神経症的傾向とも有意な相関が確認された。このことは鬱等の研究結果が、ナルコレプシーの病態解明の重要な手がかりになることを示唆するものである。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] A variant affecting levels of succinylcarnitine is associated with HLA-DQB1*06:02-negative essential hypersomnia2018
Author(s)
Miyagawa T, Khor SS, Toyoda H, Shimada M, Kojima H, Futagami T, Yamasaki M, Saji H, Mishima K, Honda Y, Honda M, Tokunaga K
Organizer
The American Society of Human Genetics Annual Meeting 2018
Int'l Joint Research
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