霊長類モデルを用いたインフルエンザ感染重症化宿主因子の探索

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04720
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 伊藤 靖 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (90324566)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小笠原 一誠 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20169163) ; 椎名 隆 東海大学, 医学部, 准教授 (00317744) ; 石垣 宏仁 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90432301) ; 仲山 美沙子 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (00510306) ; 七戸 新太郎 帯広畜産大学, 畜産学部, 助教 (80737148)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: インフルエンザウイルス / 霊長類モデル / サイトカインストーム / ゲノム / 病理学 / 免疫学

Outline of Annual Research Achievements

高病原性鳥インフルエンザウイルスに感染時の重症化因子を探索するために、今年度は免疫抑制剤を投与した状況で重症化したサルと軽症で回復したサルの遺伝子の比較を行った。その結果、化学走性に関与するサイトカインの1種と免疫グロブリン受容体FcRの１種に重症度と相関する遺伝子多型が見つかった。続いてあらかじめカニクイザルの血液を採取し、これらの遺伝子の塩基配列を決定し、重症化と相関する多型をもつサルともたないサルを選別した。免疫抑制剤を投与後にH5N1亜型高病原性鳥インフルエンザウイルスを感染させたところ、いずれの遺伝子でも重症化遺伝子多型をもつサル3頭中2頭が感染後重症化した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

インフルエンザウイルス感染時に重症化するサルと関連性の高いゲノム遺伝子の多型を発見できた。予定通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

平成２７年度に発見した遺伝子多型のちがいによるタンパク質の機能の変化の解析を行う。免疫抑制剤の使用がない状態で高病原性鳥インフルエンザウイルスを感染させた場合に、重症化と関連する遺伝子多型の解析を行う。

Research Products

• [Journal Article] Comparison of pathogenicities of H7 avian influenza viruses via intranasal and conjunctival inoculation in cynomolgus macaques (2016)
  • Author(s): Shichnohe S, Itoh Y, Nakayama M, Ozaki H, Soda K, Ishigaki H, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Ogasawara K
  • Journal Title: Virology Volume: 493 Pages: 31-38
  • DOI: 10.1016/j.virol.2016.03.007
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Translational research on influenza virus infection using a nonhuman primate model (2016)
  • Author(s): Itoh Y
  • Journal Title: Pathology International Volume: 66 Pages: 132-141
  • DOI: 10.1111/pin.12385
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Discovery of novel MHC-class I alleles and haplotypes in Filipino cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) by pyrosequencing and Sanger sequencing (2015)
  • Author(s): Shiina T, Yamada Y, Aarnink A, Suzuki S, Masuya A, Ito S, Ido D, Yamanaka H, Iwatani C, Tsuchiya H, Ishigaki H, Itoh Y, Ogasawara K, Kulski JK, Blancher A
  • Journal Title: Immunogenetics Volume: 67 Pages: 563-578
  • DOI: 10.1007/s00251-015-0867-9
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Emergence of H7N9 Influenza A Virus Resistant to Neuraminidase Inhibitors in Nonhuman Primates. (2015)
  • Author(s): Itoh Y, Shichinohe S, Nakayama M, Igarashi M, Ishii A, Ishigaki H, Ishida H, Kitagawa N, Sasamura T, Shiohara M, Doi M, Tsuchiya H, Nakamura S, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Ogasawara K
  • Journal Title: Antimicrobial Agents and Chemotherapy Volume: 59 Pages: 4962-4973
  • DOI: 10.1128/AAC.00793-15
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Immunological memory restores antibody responses against H7N9 influenza virus after immunosuppression with cyclophosphamide and cyclosporine A in vaccinated macaques (2015)
  • Author(s): Yasushi Itoh
  • Organizer: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] カニクイザルを用いたＨ７Ｎ９亜型インフルエンザウイルスに対するウイルスライブラリー由来全粒子不活化ワクチンの有効性評価 (2015)
  • Author(s): 伊藤靖
  • Organizer: 第１９回日本ワクチン学会学術集会
  • Place of Presentation: 名鉄犬山ホテル
  • Year and Date: 2015-11-14 – 2015-11-15
• [Remarks] 本研究室より発表した論文の紹介
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqpatho2/journal_club.html