2015 Fiscal Year Annual Research Report
ヘルパー記憶Ｔ細胞の運命決定にかかわる場の同定とその役割
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15H04742
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
石井 直人 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60291267)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宗 孝紀 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60294964)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | T細胞 / 免疫記憶 / 腸管免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腸管免疫とはじめとする粘膜免疫に重要なTh17細胞は、その産生場所や産生機構の詳細は明らかではない。腸管膜リンパ節がTh17細胞の産生の場として重要であると考え、それを証明するために、腸管膜リンパ節の切除を行い、腸管膜リンパ節欠損マウスを作成した。その結果、同マウスでは、切除8日目において循環血流中のalpha4beta7陽性（腸管指向性）のCD4陽性T細胞が有意に減少した。したがって、腸管膜リンパ節は、Th17細胞を含む腸管指向性のCD4陽性T細胞の産生あるいは維持に重要な役割を果たすことが示唆された。さらに、腸管膜リンパ節欠損マウスに、抗CD3抗体誘発小腸炎症を惹起したところ、腸管の炎症反応と、CD4陽性T細胞の腸管組織への浸潤が有意に抑制された。この小腸炎症はTh17反応依存的であることが知られていることから、腸管膜リンパ節がTh17細胞の産生や活性化に関与する可能性が示唆された。
一方、抗CD3抗体投与時に、リンパ節からのリンパ球遊出を阻害するFTY720を同時に投与しても、小腸炎症は全く抑制されなかった。また、腸管膜リンパ節切除による小腸炎症の抑制は、FTY720の投与によって影響を受けなかった。以上より、腸管膜リンパ節は腸管指向性Th17細胞を産生し、それを循環血流中に供給し維持することで、腸管免疫、特にTh17細胞依存的免疫反応を調節する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
既に、本研究の成果として新たな知見が得られ、論文発表を行った。計画以上に順調であると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在の方向性で今後も進める予定である。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] OX40 ligand newly expressed on bronchiolar progenitors mediates influenza infection and further exacerbates pneumonia2016
Author(s)
Hirano T, Kikuchi T, Tode N, Santoso A, Yamada M, Mitsuhashi Y, Komatsu R, Kawabe T, Tanimoto T, Ishii N, Tanaka Y, Nishimura H, Nukiwa T, Watanabe A, and Ichinose M
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Journal Title
EMBO Mol. Med.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] TIGIT marks exhausted T cells, correlates with disease progression, and serves as target for immune restoration in HIV and SIV infection2016
Author(s)
Chew GM, Fujita T, Webb GM, Burwitz BJ, Wu HL, Reed JS, Hammond KB, Clayton KL, Ishii N, Abdel-Mohsen M, Liegler T, Mitchell BI, Hecht FM, Ostrowski M, Shikuma CM, Hansen SG, Maurer M, Korman AJ, Deeks SG, Sacha JB, Ndhlovu LC.
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Journal Title
PLoS Pathol
Volume: 12
Pages: e1005349
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Investigating the Role of the Immune Checkpoint Receptor TIGIT in T cells during HIV Disease Progression and as Target for Immune Restoration2015
Author(s)
Glen M. Chew, Tsuyoshi Fujita, Gabriela Webb, Benjamin J. Burwitz, Kiera L. Clayton, Naoto Ishii, Mohamed Abdel-Mohsen, Teri Liegler, Fredrick M. Hecht, Mario Ostrowski, Mark Maurer, Alan J. Korman, Steven G. Deeks, Jonah B. Sacha and Lishomwa C. Ndhlovu
Organizer
8th Conference of International AIDS association
Place of Presentation
Vancourver, Canada
Year and Date
2015-07-17 – 2015-07-18
Int'l Joint Research
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