2017 Fiscal Year Annual Research Report
治癒を目指すための肺癌幹細胞を利用した次世代肺癌マウスモデルの基礎的臨床的検討
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15H04830
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
木浦 勝行 岡山大学, 大学病院, 教授 (10243502)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大橋 圭明 岡山大学, 大学病院, 講師 (60729193)
久保 寿夫 岡山大学, 大学病院, 助教 (90726928)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 呼吸器の腫瘍 / EGFR肺癌 / 肺癌幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
EGFR チロシンキナーゼ阻害薬（TKIs）は、EGFR 変異を有する肺癌に劇的な効果を示すものの、残念ながら根治しえない。またEGFR-TKIs の効果には大きなばらつきがあり、EGFR 変異肺癌がヘテロな集団であることを示唆する。その治療抵抗性、多様性の根源として癌幹細胞の存在が推測されているが、その病態は完全には確立していない。本研究では,１．申請者らのみが保有するEGFR遺伝子組み換え肺癌マウスモデルから多能性マーカーであるOCT4 遺伝子発現を指標に肺癌幹細胞を検出、２．肺癌幹細胞を同種同所移植し、多分化能/転移能などをin vivo で確認し、ヒト肺癌の病態をより再現する第2世代ＥＧＦＲ肺癌マウスモデルの樹立 ３．癌幹細胞を次世代シーケンサーで解析、治療標的を探索し、癌幹細胞の根治を目指したin vivo pre-clinical trial を行う。ことを目指して実験を行っている。
マウス2型肺胞上皮より発生してくる肺腺癌を、同系統の野生型BL6マウスの皮下、腹腔、微静脈/肺へ移植された腫瘍はEGFRシグナルへの依存性を維持しており、EGFR阻害薬が著効する。移植継代するin vivo serial transplantationが可能なことも確認しin vivo継代を繰り返しており転移能を獲得する細胞集団を選択中である。また、薬剤耐性には、癌幹細胞が関与することが推察されており、EGFR阻害薬（ゲフィチニブ）で継続的に治療したところ、ヒトと同様に約1年で、耐性化することを確認した、またヒトと同様にEGFRT790Mが誘導されることを確認、また第3世代EGFR-TKIオシメルチニブが著効し、また再度耐性化するというヒト肺癌を忠実に反映した。
。この耐性化した腫瘍集団に癌幹細胞様の腫瘍が存在するかどうかを検証中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
幹細胞マーカーによる細胞同定の系の確立に時間がかかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
EGFR-TKIにて選択された耐性腫瘍を用いて幹細胞の探索をおこなう。
また、EGFR変異腫瘍、幹細胞がどのように腫瘍免疫を回避して進展するかの探索をおこなう。
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Research Products
(17 results)
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[Presentation] Acquired resistance to the third-generation EGFR inhibitor ASP8273 is associated with MET or NRAS gene amplifications in preclinical models2017
Author(s)
Kiichiro Ninomiya, Kadoaki Ohashi, Shuta Tomida, Hiroe Kayatani, Tomoki Tamura, Hisao Higo, Go Makimoto, Takashi Ninomiya, Toshio Kubo, Eiki Ichihara, Akiko Sato, Katsuyuki Hotta, Masahiro Tabata, Katsuyuki Kiura.
Organizer
AACR Annual Meeting 2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] A comprehensive analysis of autopsied specimens and patient-derived cell lines in ALK-positive lung cancers with rapid acquired resistance to alectinib2017
Author(s)
Go Makimoto, Kadoaki Ohashi, Kazuya Nishii, Shuta Tomida, Hiroe Kayatani, Tomoki Tamura, Hisao Higo, Kiichiro Ninomiya, Takashi Ninomiya, Toshio Kubo, Eiki Ichihara, Akiko Sato, Katsuyuki Hotta, Masahiro Tabata, Katsuyuki Kiura
Organizer
AACR Annual Meeting 2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] Clinical Characteristics of Japanese Candidates for Lung Transplant Due to Interstitial Lung Disease and Risk Factors for Early Death While on the Waiting List2017
Author(s)
Hisao Higo , Eiki Ichihara , Takeshi Kurosaki , Kentaroh Miyoshi , Toshio Kubo , Shinji Otani , Seiichiro Sugimoto , Masaomi Yamane , Nobuaki Miyahara , Katsuyuki Kiura , Takahiro Oto
Organizer
American Thoracic Society 2017 International Conference
Int'l Joint Research
