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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of target antigens and pathogenetic mechanisms of neuroimmunological diseases using glycoarray

Research Project

Project/Area Number 15H04845
Research InstitutionKindai University

Principal Investigator

楠 進  近畿大学, 医学部, 教授 (90195438)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 桑原 基  近畿大学, 医学部, 講師 (40460860)
西郷 和真  近畿大学, 理工学部, 准教授 (50319688)
宮本 勝一  近畿大学, 医学部, 准教授 (50388526)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords脳神経疾患 / 糖脂質 / 自己抗体 / 末梢神経障害 / 脳脊髄炎 / ギラン・バレー症候群
Outline of Annual Research Achievements

われわれは、ギラン・バレー症候群(GBS)患者血清中に、二種類の異なる糖脂質の糖鎖が形成するエピトープ(糖脂質複合体)を認識する抗体を見出し報告してきた。本研究では新たな抗体測定法であるグライコアレイを用いて、免疫性神経疾患における糖脂質及び糖脂質複合体に対する抗体を網羅的に検討して、新たな標的抗原の同定、陽性例の臨床特徴の検討、抗体の病態に果たす役割の解析を行うことを目的とした。昨年度はGBSや多巣性運動ニューロパチー(MMN)における新たな抗体を見出したが、今年度は抗GQ1b IgG抗体の関連する、Miller Fisher症候群(MFS)、眼球運動麻痺を伴うGBS(GBS-OP)、Bickerstaff脳幹脳炎(BBE)について、抗体の反応性と臨床的特徴との関連をしらべた。その結果、MFS、GBS-OP、BBEのいずれにおいてもGQ1bを含む複合体に対する抗体活性が高率に確認された。またGBS-OPでは、GD1bを含む複合体に対する抗体活性が同時にみられることが多く、MFS、BBEと比較して有意に高率であった。さらにGBS-OPにおいて、GD1bを含む複合体に対する抗体活性のみられる症例では、同抗体陰性の症例と比べて、人工呼吸器が必要になる頻度が有意に高く、また重篤な四肢麻痺を呈する頻度も有意に高かった。抗GQ1b抗体の関連する疾患において、GD1bを含む複合体に対する抗体活性は、呼吸筋麻痺や重篤な四肢麻痺の病態に関連する可能性が示された。一方、MFSとBBEでは有意な抗体活性の違いが認められず、意識障害の病態については今後のさらなる検討が必要と考えられた。その他にCIDPにおける抗NF155抗体の臨床的意義の解明、nivolumab投与後にニューロパチーをきたした症例の抗糖脂質抗体の検討、GBSの予後予測マーカーの解析など免疫性神経疾患についての検討を行った。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Mechanism and spectrum of anti-glycolipid antibody-mediated chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy2018

    • Author(s)
      Kuwahara Motoi、Kusunoki Susumu
    • Journal Title

      Clin Exp Neuroimmunol

      Volume: 9 Pages: 65~74

    • DOI

      10.1111/cen3.12452

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ELectron microscopic abnormality and therapeutic efficacy in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with anti-neurofascin155 immunoglobulin G4 antibody2017

    • Author(s)
      Kuwahara Motoi、Suzuki Hidekazu、Oka Nobuyuki、Ogata Hidenori、Yanagimoto Satoshi、Sadakane Shuji、Fukumoto Yuta、Yamana Masaki、Yuhara Yoshiko、Yoshikawa Keisuke、Morikawa Miyuki、Kawai Shigeru、Okazaki Masahiro、Tsujimoto Toru、Kira Jun-Ichi、Kusunoki Susumu
    • Journal Title

      Muscle Nerve

      Volume: 57 Pages: 498~502

    • DOI

      10.1002/mus.25757

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] International Guillain-Barre Syndrome Outcome Study: protocol of a prospective observational cohort study on clinical and biological predictors of disease course and outcome in Guillain-Barre syndrome2017

    • Author(s)
      Jacobs Bart C.、van den Berg Bianca、Verboon Christine、Chavada Govindsinh、Cornblath David R.、Gorson Kenneth C.、Harbo Thomas、Hartung Hans-Peter、Hughes Richard A. C.、Kusunoki Susumu、van Doorn Pieter A.、Willison Hugh J.、the IGOS Consortium
    • Journal Title

      J Peripher Nerv Syst

      Volume: 22 Pages: 68~76

    • DOI

      10.1111/jns.12209

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Markers for Guillain-Barre syndrome with poor prognosis: a multi-center study2017

    • Author(s)
      Yamagishi Yuko、Suzuki Hidekazu、Sonoo Masahiro、Kuwabara Satoshi、Yokota Takanori、Nomura Kyoichi、Chiba Atsuro、Kaji Ryuji、Kanda Takashi、Kaida Kenichi、Ikeda Shu-ichi、Mutoh Tatsuro、Yamasaki Ryo、Takashima Hiroshi、Matsui Makoto、Nishiyama Kazutoshi、Sobue Gen、Kusunoki Susumu
    • Journal Title

      J Peripher Nerv Syst

      Volume: 22 Pages: 433~439

    • DOI

      10.1111/jns.12234

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute demyelinating polyneuropathy induced by nivolumab2017

    • Author(s)
      Fukumoto Yuta、Kuwahara Motoi、Kawai Shigeru、Nakahama Kenji、Kusunoki Susumu
    • Journal Title

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      Volume: 89 Pages: 435~437

    • DOI

      10.1136/jnnp-2017-316510

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Investigation of serum antibodies against glycolipids and glycolipid complexes in immune-mediated neuropathies by combinatorial glycoarray.2017

    • Author(s)
      Kusunoki S, Morikawa M, Kuwahara M, Ueno R, Samukawa M, Hamada Y.
    • Organizer
      2017 PNS Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Differences of antibody reactivities against glycolipid complexes among Guillain-Barre syndrome, Miller Fisher syndrome and Bickerstaff brainstem encephalitis2017

    • Author(s)
      Yoshikawa K, Morikawa M, Kuwahara M, Kusunoki S
    • Organizer
      2017 PNS Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Autoimmune neuropathy2017

    • Author(s)
      Kusunoki S
    • Organizer
      XXIII World Congress of Neurology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Antibody associated inflammatory neuropathies2017

    • Author(s)
      Kusunoki S
    • Organizer
      XXIII World Congress of Neurology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] CIDP and associated antibodies2017

    • Author(s)
      Kusunoki S
    • Organizer
      142nd Annual Meeting of the American Neurological Association
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 免疫性神経疾患と自己抗体:Update2017

    • Author(s)
      楠 進
    • Organizer
      第35回日本神経治療学会総会
    • Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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