2018 Fiscal Year Annual Research Report
Omics-based analysis of molecular pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis and development of novel therapeutic intervention
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15H04873
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
谷内江 昭宏 金沢大学, 医学系, 教授 (40210281)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東馬 智子 金沢大学, 附属病院, 助教 (00377392)
清水 正樹 金沢大学, 附属病院, 講師 (10401902)
和田 泰三 金沢大学, 附属病院, 講師 (30313646)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | sJIA / IL-18 / NK 細胞 / MAS / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、前年度に引き続き、sJIA の活動性ならびに MAS 発症の指標となるバイオマーカーの探索を継続した。中でも、sJIA/AOSD に共通の重要な炎症性サイトカインの異常高値が、in vivo での NK 細胞不応答性→機能不全を惹起し、MAS 発症の直接の要因となることを以下の二つのモデルにより明らかとした。
第一に、sJIA あるいは AOSD 急性期、IL-18 異常高値の症例について、末梢血 NK 細胞の IL-18 による活性化を評価、正常対照に比べて、rIL-18 による活性化が著しく低下していることを明らかにした。このことから、従来から予想されていた、持続的 IL-18 異常高値による NK 細胞応答性の低下が客観的な指標により明らかにされた。第二に、このような異常 IL-18 高値に伴う NK 細胞機能低下が実際に MAS 発症の要因となるかどうかについて、AOSD 急性期に妊娠した母体における胎児ならびに新生児の炎症病態モニタリングを行った。母体血中の IL-18 は胎盤移行し、胎児ならびに新生児血中 IL-18 が異常高値を示すこと、経過を追って観察した複数症例の一部では臨床的に MAS と考えられる重篤な炎症病態が惹起された。これらの結果から、胎盤移行した IL-18 による受動的な NK 細胞機能低下が、sJIA 患者さんと同様の MAS 発症リスクの高い炎症病態を惹起することが示された。
以上の結果は、IL-18 が異常高値を持続するという事実のみで、積極的な治療介入と、MAS 発症予防の戦略が重要であることを明らかに示した。今後は、この観点からの診断・治療介入戦略を提示する必要があると同時に、sJIA/AOSD 症例における炎症病態評価のより正確で有効なバイオマーカー選択を探索する必要がある。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Cytokine profile of macrophage activation syndrome associated with Kawasaki disease.2019
Author(s)
Jinkawa A, Shimizu M, Nishida K, Kaneko S, Usami M, Sakumura N, Irabu H, Takakuwa M, Inoue N, Mizuta M, Ikawa Y, Fujita S, Yachie A.
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Journal Title
Cytokine.
Volume: 119
Pages: 52-56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of serum inflammatory cytokine concentrations in familial Mediterranean fever and rheumatoid arthritis patients.2018
Author(s)
Koga T, Kawashiri SY, Migita K, Sato S, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Nonaka F, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Masumoto J, Agematsu K, Yachie A, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
Scand J Rheumatol.
Volume: 47
Pages: 331-333
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Changes in serum interleukin-6 levels as possible predictor of efficacy of tocilizumab treatment in rheumatoid arthritis.2018
Author(s)
Aizu M, Mizushima I, Nakazaki S, Nakashima A, Kato T, Murayama T, Kato S, Katsuki Y, Ogane K, Fujii H, Yamada K, Nomura H, Yachie A, Yamagishi M, Kawano M.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 28
Pages: 592-598
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MicroRNA-204-3p inhibits lipopolysaccharide-induced cytokines in familial Mediterranean fever via the phosphoinositide 3-kinase γ pathway.2018
Author(s)
Koga T, Migita K, Sato T, Sato S, Umeda M, Nonaka F, Fukui S, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Masumoto J, Agematsu K, Yachie A, Yoshiura KI, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
Rheumatology
Volume: 57
Pages: 718-726.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Musculoskeletal manifestations occur predominantly in patients with later-onset familial Mediterranean fever: Data from a multicenter, prospective national cohort study in Japan.2018
Author(s)
Endo Y, Koga T, Ishida M, Fujita Y, Tsuji S, Takatani A, Shimizu T, Sumiyoshi R, Igawa T, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Agematsu K, Yachie A, Masumoto J, Migita K, Kawakami A.
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Journal Title
Arthritis Res Ther.
Volume: 20
Pages: 257.
DOI
Peer Reviewed
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