2016 Fiscal Year Annual Research Report
無菌性の膿疱性疾患の包括的病態解明と新規治療戦略の開拓
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15H04886
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
杉浦 一充 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70335032)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤猪 英樹 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50356250)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 膿疱性乾癬 / Il36rnノックアウトマウス / イミキモド / 抗IL-17A抗体 / CXCR2阻害薬 / IL-36受容体拮抗因子欠損症 / DITRAモデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
各種治療薬によるDITRAモデルマウスの病態への影響を解析し、効果の優劣を検討した。私たちはIl1f5のコンベンショナルKOマウス(Il1f5-/-マウス)片側の耳に5％イミキモド含有クリームを塗布した。皮膚所見、病理所見、免疫組織化学、フローサイトメトリ(FCM)、ELISAにより、皮膚におけるIL-36sの産生、耳の厚さ、好中球数、マクロファージ数、などの炎症細胞プロファイルを検討した。FCMは脾臓から得た浸潤細胞について検討した。イミキモドを塗らなかった耳を対象とした。野生型への誘発薬剤塗布群との比較も実施した。その後、より病変部を広い範囲で観察するために、背部にイミキモドを外用する方法に変更した。Il1f5-/-マウスにイミキモドを塗布すると、野生型と比較して、皮膚は紅斑鱗屑を来した。病理組織学的には、表皮の肥厚が顕著になった。免疫組織化学では、マクロファージがより浸潤していることが明らかになった。皮膚組織ではケモカインのCXCL1、CXCL13が有意に上昇していた。脾臓では、B細胞が有意に増加していた。
上記のイミキモド誘発DITRAモデルマウスに、抗IL－1β抗体、抗TNF-α抗体、抗IL-17A抗体、CXCR2阻害薬などにによる治療実験を実施した。上記で述べた解析方法を用いて評価した。いずれの治療薬でも、治療効果があった。特に、抗IL-17A抗体、CXCR2阻害薬での効果が優れていた。
さらにIl-1f6、Il-1f8、Il-1f9 をそれぞれ、もしくは2つの組み合わせでil1f5+/-またはil1f5-/-マウスの耳に注射し、皮膚所見の誘導を試みたが、どのサイトカインでも皮膚所見の誘導をすることができなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
モデルマウスによる病態の解析と治療研究を予定通り進めることができているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
以下の実験を予定している。
1.Il1f5 +/-とIl1f5 -/-マウスを用いて膿疱性疾患に併発する重症内臓障害の病態を解明する。
2.Il1f5 +/-とIl1f5-/-マウスを用いて無刺激の状態での皮膚の遺伝子発現を網羅的に解析する。
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[Journal Article] Pityriasis rubra pilaris type V as an auto inflammatory disease by CARD14 mutations.2017
Author(s)
Takeichi T, Sugiura K, Nomura T, Sakamoto T, Ogawa Y, Oiso N, Futei Y, Fujisaki A, Koizumi A, Aoyama Y, Nakajima K, Hatano Y, Hayashi K, Akemi Ishida-Yamamoto A, Fujiwara S, Sano S, Iwatsuki K, Kawada A, Suga Y, Shimizu H, McGrath JA, Akiyama M.
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Journal Title
JAMA Dermatol
Volume: 153
Pages: 66-70.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel and recurrent ATP2A2 mutations in Japanese patients with Darier’s disease.2016
Author(s)
Noda K, Takeichi T, Okuno Y, Takama H, Miura S, Kagami S, Hino H, Nakamura Y, Fujio Y, Konohana I, Otani A, Mukai H, Sugiura K, Akiyama M.
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Journal Title
Nagoya J Med Sci
Volume: 78
Pages: 485-492.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dyschromatosis symmetrica hereditaria and Aicardi-Goutières syndrome 6 are phenotypic variants caused by ADAR1 mutations.2016
Author(s)
Kono M, Matsumoto F, Suzuki Y, Suganuma M, Saitsu H, Ito Y, Fujiwara S, Matsumoto K, Moriwaki S, Matsumoto N, Tomita Y, Sugiura K, Akiyama M.
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 136
Pages: 875-878.
DOI
Peer Reviewed
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