2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of roles of lipid mediators in the epidermis to innovate novel therapeutic strategies for keratinization disorders
| Project/Area Number |
15H04887
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
秋山 真志 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (60222551)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 靖 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (10567754)
室 慶直 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80270990)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 遺伝子 / 脂質 / 角化 / 魚燐癬 / 表皮 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究計画において、研究代表者らは、脂質メディエーターをキーとした表皮細胞の分化、増殖の調節機構を明らかにし、皮膚バリアとしての角層の形成メカニズムを解明し、その知見から、角化異常症に対する根治的な治療法の開発を目指した。
前年度から引き続き、本年度の研究では、以下の内容の研究を施行した。
1.表皮脂質動態と表皮細胞の分化、増殖とのクロストークの解明:本年度は、トランスジェニック・レスキュー系を用いた真の疾患モデルマウスで、脂質関連分子、脂質メディエーターと表皮細胞の分化とのクロストークを分析した。この角化異常症モデルマウスにおいて、脂質メディエーターの動態と表皮細胞の分化障害をリンクさせて解析した。さらに、ヒト病因変異による脂質動態の異常が表皮細胞分化に与える影響も分析した。
2.脂質関連分子の異常による角化異常症患者データバンクの作成継続:前年度から引き続き、遺伝性角化異常症患者家系を集積し、それらの家系において、既知の病因遺伝子28種についての変異解析を網羅的行った。既知病因遺伝子に変異が同定されなかった家系について、次世代シークエンサーを用いる全エクソーム・シークエンシング、全ゲノム・シークエンシングにより、新規病因遺伝子を同定し、角化異常症患者データバンクを継続作成した。
3.脂質メディエーターと表皮細胞の分化・増殖とのクロストークを利用した角化異常症の新規治療法の開発:脂質メディエーター自身の投与、あるいは、PPAR, RXR, LXR作動薬等による角化異常症に対する治療効果を評価した。
4. 研究結果の総括と臨床応用の可能性の評価：今回の研究によって得られた結果から、表皮脂質による表皮細胞の分化・角化に対する影響を包括的にまとめた。さらに、それらのデータと本研究での脂質メディエーターのダイナミズムを利用した治療実験の結果を総括し、実際に臨床応用可能な治療法を検討した。
|
| Research Progress Status |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(7 results)
-
-
[Journal Article] Cross-sectional survey on disease severity in Japanese patients with harlequin ichthyosis/ichthyosis: syndromic forms and quality-of-life analysis in a subgroup.2018
Author(s)
Murase C, Takeichi T, Shibata A, Nakatochi M, Kinoshita F, Kubo A, Nakajima K, Ishii N, Amano H, Masuda K, Kawakami H, Kanekura T, Washio K, Asano M, Teramura K, Akasaka E, Tohyama M, Hatano Y, Ochiai T, Moriwaki S, Sato T, Ishida-Yamamoto A, Seishima M, Kurosawa M, Ikeda S, Akiyama M.
-
Journal Title
J Dermatol Sci
Volume: 92
Pages: 127～133
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Reduction of stratum corneum ceramides in Neu-Laxova syndrome caused by phosphoglycerate dehydrogenase deficiency.2018
Author(s)
Takeichi T, Okuno Y, Kawamoto A, Inoue T, Nagamoto E, Murase C, Shimizu E, Tanaka K, Kageshita Y, Fukushima S, Kono M, Ishikawa J, Ihn H, Takahashi Y, Akiyama M.
-
Journal Title
J Lipid Res
Volume: 59
Pages: 2413～2420
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
