2017 Fiscal Year Annual Research Report
Breakthrough in clinical application and optimization of ghrelin administration by clarifying the mechanism of alleviating surgical stress
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15H04930
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
土岐 祐一郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20291445)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀧口 修司 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00301268)
宮崎 安弘 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00571390)
黒川 幸典 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10470197)
山崎 誠 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (50444518)
高橋 剛 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (50452389)
柳本 喜智 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 消化器外科医長 (70645085) [Withdrawn]
宮田 博志 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 副部長 (80362713)
牧野 知紀 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (80528620)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | グレリン / 抗炎症 / 手術侵襲 / 高齢者 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 敗血症・過大侵襲モデルとして，LPS腹腔内投与マウスモデルの検討を行った．実際，マウスにLPSを腹腔内投与した時，投与後4時間で各臓器におけるIL-6mRNA，多くの臓器で発現上昇が確認され，肺や脾臓でも高かった．しかしながら，このモデルに対するグレリン投与では血中IL-6抑制には至らなかった．LPS投与モデルにおけるIL-6濃度は，ヒト－マウス換算において，われわれがヒトにおいてグレリン投与に関する研究を行った際のIL-6濃度よりも著しく高濃度であり，モデルとしてふさわしくない可能性が示唆された．そのため，再度侵襲学の観点から，PAMP/DAMPの概念に着目し，LPSモデルは前者であることから，DAMPモデル作成が適当であることが判明した．また，グレリン持続投与に関する研究として，すでに食道癌術後グレリン持続投与の臨床治験が開始され，このなかで時速投与における指摘濃度のValidationが行われる（プラセボ VS 0.25㎎/kg/H VS 0.50mg/kg/H）． PK/PD解析，炎症性マーカー測定についても問題なく検体集積がなされている．
2. 胃全摘症例におけるグレリン投与の検討については、高齢者胃癌患者を対象とし，グレリン持続投与期間5日間，間欠投与期間を5日間もうけるランダム化比較試験を開始した． 現在，2例の症例登録がなされており，今後も症例集積を重ねる．
3. グレリン不活性化メカニズムの解明について、肝不全患者は健常人と比較し、有意に活性化グレリン値が高値であることを証明してきた。また，肝不全患者ではコリンエステラーゼ低値，高グレリン血症であるのに対し、逆に肥満患者（特に高度肥満患者）では，コリンエステラーゼ異常高値症例が存在することがわかり，グレリン濃度とコリンエステラーゼ値とのFeedback関係が判明した．グレリン代謝に関わる医薬品，漢方などの使用につながると思われる．
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Plasma ghrelin suppression as an early predictor for postoperative complications after pancreatoduodenectomy.2018
Author(s)
Sasaki K, Asaoka T, Eguchi H, Fukuda Y, Iwagami Y, Yamada D, Miyazaki Y, Noda T, Takahashi T, Gotoh K, Kawamoto K, Kurokawa Y, Kobayashi S, Takiguchi S, Mori M, Doki Y.
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Journal Title
Pancreatology.
Volume: 18
Pages: 73,78
DOI
Peer Reviewed
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