2017 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of bone homeostasis by sex hormones and hypoxia responsive molecules
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15H04963
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
宮本 健史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (70383768)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 骨粗鬆症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨粗鬆症は閉経や加齢、炎症性疾患あるいは代謝性疾患への罹患、ステロイド等の薬剤投与、遺伝、喫煙やアルコール摂取などの生活習慣、など、多種多様な因子により発症が誘導される。骨粗鬆症中でも、閉経や加齢で発症する原発性骨粗鬆症は、性ホルモンの欠乏が大きく影響していることが考えられる。申請者は両側卵巣摘出ovariectomy (OVX)によるエストロゲン欠乏から骨粗鬆症を発症する閉経後骨粗鬆症モデルマウスを用いて、OVXによるエストロゲン欠乏により骨吸収に必須の細胞である破骨細胞内において低酸応答性の代表的な転写因子であるhypoxia inducible factor 1 alpha (HIF1α)がタンパク質レベルで蓄積することを見出した（Proc Natl Acad Sci U S A. 2013）。破骨細胞特異的HIF1α欠損マウスあるいは野生型マウスへのHIF1α阻害薬の投与によっては、OVXによる骨量減少がキャンセルできることを明らかにした。これらの先行知見を受けて、本研究課題では性ホルモンの欠乏は、女性だけではなく男性においても骨粗鬆症の発症の原因となること、男性骨粗鬆症モデルである両側精巣切除モデルorchidectomy (ORX)では、OVXの時と同様に破骨細胞内にHIF1αのタンパク質レベルでの蓄積を認め、HIF1αの阻害剤によりORXによる骨量減少を完全にブロックできることを見出し報告した（Biochem Biophys Res Commun. 2016）。また、HIF1αの抑制が可能な薬剤を複数同定し、ORXによる骨量減少が、これらHIF1αの抑制効果を持つ薬剤の投与により完全にブロックできることを見出し報告することができた（Biochem Biophys Res Commun. 2017）。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The effect of switching from teriparatide to anti-RANKL antibody on cancellous and cortical bone in ovariectomized mice.2017
Author(s)
Omiya T, Hirose J, Hasegawa T, Amizuka N, Omata Y, Izawa N, Yasuda H, Kadono Y, Matsumoto M, Nakamura M, Miyamoto T, Tanaka S.
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Journal Title
Bone
Volume: 107
Pages: 18-26
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Stat3 as a potential therapeutic target for rheumatoid arthritis.2017
Author(s)
Oike T, Sato Y, Kobayashi T, Miyamoto K, Nakamura S, Kaneko Y, Kobayashi S, Harato K, Saya H, Matsumoto M, Nakamura M, Niki Y, Miyamoto T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 10965
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Enpp1 is an anti-aging factor that regulates Klotho under phosphate overload conditions.2017
Author(s)
Watanabe R, Fujita N, Sato Y, Kobayashi T, Morita M, Oike T, Miyamoto K, Kuro-O M, Michigami T, Fukumoto S, Tsuji T, Toyama Y, Nakamura M, Matsumoto M, Miyamoto T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: 7786
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Negative feedback loop of bone resorption by NFATc1-dependent induction of Cadm1.2017
Author(s)
Nakamura S, Koyama T, Izawa N, Nomura S, Fujita T, Omata Y, Minami T, Matsumoto M, Nakamura M, Fujita-Jimbo E, Momoi T, Miyamoto T, Aburatani H, Tanaka S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 12
Pages: e0175632
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Elevation of pro-inflammatory cytokine levels following anti-resorptive drug treatment is required for osteonecrosis development in infectious osteomyelitis.2017
Author(s)
Morita M, Iwasaki R, Sato Y, Kobayashi T, Watanabe R, Oike T, Nakamura S, Keneko Y, Miyamoto K, Ishihara K, Iwakura Y, Ishii K, Matsumoto M, Nakamura M, Kawana H, Nakagawa T, Miyamoto T.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 46322
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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