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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Genome-wide association study of non-vertebral fractures in patients with rheumatoid arthritis

Research Project

Project/Area Number 15H04965
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

猪狩 勝則  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (80343557)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords関節リウマチ / 骨折 / 遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

骨折を生じると労働生産性が長期にわたり低下し、時に高額な医療費も必要となるため社会的逸失利益が大きいが、関節リウマチ(RA)患者は一般よりもそのリスクがさらに高いとされている。本研究の目的はゲノムワイド関連解析(genome-wide association study: GWAS)による非椎体骨折発症関連遺伝子同定を出発点として、オーム解析、公共ビッグデータ解析などにより、最適なバイオマーカーを探索して非椎体骨折リスク診断モデルを構築することであり、オーダーメイド医療に向けた基盤情報の構築を目指した。今年度は2000年以来18年におよぶ骨折調査を続けているRAコホート研究を継続し、骨折データを収集するとともに、遺伝子関連解析だけでなく、転倒に寄与する因子を解析するために筋力や運動機能の解析も行った。imputation法を利用したHLA解析によりRAのサブクラスの同定を目指した解析、抗CCP抗体陽性RAにおけるHLAとリウマトイド因子の相乗効果の解析、抗核抗体を用いてRAのサブクラスの同定を目指した解析、大腿骨頭壊死症のGWAS、疾患活動性と関節破壊の関連解析、骨折に寄与する身体機能評価の解析や骨折治療に対する臨床研究も推進し、一定の成果を得た。特にimputation法を利用したHLA解析を基盤とした解析はこれまでに困難だった非古典的HLA遺伝子の解析も可能になり興味深い知見が得られている。今後RA患者における骨折に関して、遺伝子解析、運動機能解析、関節破壊との関連などさらなる研究を推進していきたいと考えている。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2018 2017

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 3 results)

  • [Journal Article] HLA-DRB1 Analysis Identified a Genetically Unique Subset within Rheumatoid Arthritis and Distinct Genetic Background of Rheumatoid Factor Levels from Anticyclic Citrullinated Peptide Antibodies2018

    • Author(s)
      Hiwa Ryosuke、Ikari Katsunori、Ohmura Koichiro、Nakabo Shuichiro、Matsuo Keitaro、Saji Hiroh、Yurugi Kimiko、Miura Yasuo、Maekawa Taira、Taniguchi Atsuo、Yamanaka Hisashi、Matsuda Fumihiko、Mimori Tsuneyo、Terao Chikashi
    • Journal Title

      The Journal of Rheumatology

      Volume: 45 Pages: 470~480

    • DOI

      10.3899/jrheum.170363

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic landscape of interactive effects ofHLA-DRB1alleles on susceptibility to ACPA(+) rheumatoid arthritis and ACPA levels in Japanese population2017

    • Author(s)
      Terao Chikashi、Okada Yukinori、Ikari Katsunori、Kochi Yuta、Suzuki Akari、Ohmura Koichiro、Matsuo Keitaro、Taniguchi Atsuo、Kubo Michiaki、Raychaudhuri Soumya、Yamamoto Kazuhiko、Yamanaka Hisashi、Kamatani Yoichiro、Mimori Tsuneyo、Matsuda Fumihiko
    • Journal Title

      Journal of Medical Genetics

      Volume: 54 Pages: 853~858

    • DOI

      10.1136/jmedgenet-2017-104779

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide Association Study of Idiopathic Osteonecrosis of the Femoral Head2017

    • Author(s)
      Sakamoto Yuma、Japanese Research Committee on Idiopathic Osteonecrosis of the Femoral Head、Yamamoto Takuaki、Sugano Nobuhiko、Takahashi Daisuke、Watanabe Toshiyuki、Atsumi Takashi、Nakamura Junichi、Hasegawa Yukiharu、Akashi Koichi、Narita Ichiei、Miyamoto Takeshi、Takeuchi Tsutomu、Ikari Katsunori、et al
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 5856

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14778-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Relationship between achievement of physical activity goal and characteristics of patients with rheumatoid arthritis2017

    • Author(s)
      Mochizuki Takeshi、Yano Koichiro、Ikari Katsunori、Kawakami Kosei、Hiroshima Ryo、Momohara Shigeki
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1080/14397595.2017.1371104

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Correlation between hand bone mineral density and joint destruction in established rheumatoid arthritis2017

    • Author(s)
      Mochizuki Takeshi、Yano Koichiro、Ikari Katsunori、Hiroshima Ryo、Sakuma Yu、Momohara Shigeki
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedics

      Volume: 14 Pages: 461~465

    • DOI

      10.1016/j.jor.2017.07.010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-centromere antibody exhibits specific distribution levels among anti-nuclear antibodies and may characterize a distinct subset in rheumatoid arthritis2017

    • Author(s)
      Kuramoto Nobuo、Ohmura Koichiro、Ikari Katsunori、Yano Koichiro、et al.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-017-07137-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Time-averaged disease activity fits better joint destruction in rheumatoid arthritis2017

    • Author(s)
      Tsuji Hideaki、Yano Koichiro、Furu Moritoshi、Yamakawa Noriyuki、Ikari Katsunori、Hashimoto Motomu、Ito Hiromu、Fujii Takao、Yamamoto Wataru、Ohmura Koichiro、Taniguchi Atsuo、Momohara Shigeki、Matsuda Fumihiko、Allaart Cornelia F.、Yamanaka Hisashi、Mimori Tsuneyo、Terao Chikashi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-017-05581-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of denosumab treatment on bone mineral density and joint destruction in patients with rheumatoid arthritis2017

    • Author(s)
      Mochizuki Takeshi、Yano Koichiro、Ikari Katsunori、Kawakami Kosei、Hiroshima Ryo、Koenuma Naoko、Ishibashi Mina、Momohara Shigeki
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00774-017-0848-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polygenic burdens on cell-specific pathways underlie the risk of rheumatoid arthritis2017

    • Author(s)
      Ishigaki Kazuyoshi、Kochi Yuta、Suzuki Akari、Tsuchida Yumi、Tsuchiya Haruka、Sumitomo Shuji、Yamaguchi Kensuke、Nagafuchi Yasuo、Nakachi Shinichiro、Kato Rika、Sakurai Keiichi、Shoda Hirofumi、Ikari Katsunori、et al.
    • Journal Title

      Nature Genetics

      Volume: 49 Pages: 1120~1125

    • DOI

      10.1038/ng.3885

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2018-12-17  

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