2016 Fiscal Year Annual Research Report
The novel cell therapy for neuroblastoma by engineered stem cell
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15H05000
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 修 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164)
東 真弓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453)
文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40405254)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 癌 / 神経芽腫 / 細胞治療 / 分化誘導 / 間葉系幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性神経芽腫に対する新規治療法として間葉系幹細胞（MSC）および神経幹細胞（NSC）を利
用したEngineered stem cell による分化誘導治療を主とした新規細胞療法の樹立を目的とする。そのために，神経芽腫発生モデルマウス (MYCN-TgM)に対する間葉系幹細胞（MSC）のhoming効果と分化誘導による抗腫瘍効果について検討を行っている．ヒトMSC（hMSC）について，これまでのわれわれの研究から，1. MYCN-TgMへの腹腔内投与（3×106個/匹）：IVISにて後腹膜神経芽腫へのhomingあり 2. MYCN-TgMへの静脈投与（3×106個/匹）：両側肺にトラッピングされるため，IVISにて腫瘍へのhoming効果は認めず 3. 腫瘍組織CD90免疫組織化学染色：hMSC腹腔内投与24時間後の腫瘍組織辺縁にhMSCの集積を確認したが，7日後の検体では認めず 4. MYCN-TgMへの腹腔内投与（週1回 3×106個/回）での生存曲線：生存曲線に有意差は認めず，以上のことが確認された．
現在は，ヒト→マウスのxenograftによる免疫応答の要因を排除し，よりhomingについての解析をすすめるためにhomograftであるマウス由来間葉系幹細胞(mMSC) を用いて検証を行っている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MYCN を抑制するmiRNA を産生するMSC(eMSC)の作成については，まだ完全に技術的に確立できていない．
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| Strategy for Future Research Activity |
mMSCによるhoming効果の実証を行い，GFP-mMSCによる１週間後の腫瘍への定着（homing）
の有無を確認する．その後，MSC 投与群とコントロール群の腫瘍におけるMYCN 発現の比較をRT-PCRおよびウエスタンブロッティングを用いて行う。また、生存率の比較を行う。
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Research Products
(23 results)
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[Presentation] JNK-STAT3 pathway in neuroblastoma.2016
Author(s)
Higashi M, Sakai K, Fumino S, Aoi S, Furukawa T, Tajiri T
Organizer
40th World Congress of the International College of Surgeons
Place of Presentation
京都
Year and Date
2016-10-24 – 2016-10-26
Int'l Joint Research
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[Presentation] A phase II study of bold delayed local control strategy in children with high risk neuroblastoma: Japan neuroblastoma study group (JN-H-11) trial.2016
Author(s)
Shichino H, Mugishima H, Matsumoto K, Hishiki T, Iehara T, Yoneda A, Soejima T, Takimoto T, Takahashi H, Teramukai S, Kamijo T, Nakazawa A, Fukushima T, Hosoi H, Tajiri T, Nakagawara A
Organizer
48th Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP)
Place of Presentation
Dublin, Ireland.
Year and Date
2016-10-19 – 2016-10-22
Int'l Joint Research
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[Presentation] Primary tumor resection after high dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation is a safe and feasible option. A report from the Japanese Neuroblastoma Study Group (JNBSG).2016
Author(s)
Hishiki T, Yoneda A, Kuroda T, Tokiwa K, Ise K, Ono S, Kinoshita Y, Uehara S, Matsumoto K, Kumagai M, Shichino H, Soejima T, Takimoto T, Hara J, Tajiri T, Nakagawara A
Organizer
Advances in Neuroblastoma Research (ANR)
Place of Presentation
Queensland, Australia.
Year and Date
2016-06-19 – 2016-06-23
Int'l Joint Research
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[Presentation] Genomic characterization of high-risk neuroblastoma in Japan: A retrospective study of 537 cases by using updated follow-up data based on INRG variables [Japan Neuroblastoma Study Group (JNBSG)].2016
Author(s)
Ohira M, Kamijo T, Takimoto T, Nakazawa A, Matsumoto K, Shichino H, Hishiki T, Iehara T, Nakamura Y, Nagase H, Yoneda A, Fukushima T, Tajiri T, Nakagawara A
Organizer
Advances in Neuroblastoma Research (ANR)
Place of Presentation
Queensland, Australia.
Year and Date
2016-06-19 – 2016-06-23
Int'l Joint Research
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[Presentation] Tumor-homing effect of human mesenchymal stem cells in a TH-MYCN mouse model of neuroblastoma.2016
Author(s)
Kimura K, Kishida T, Wakao J, Tanaka T, Higashi M, Fumino S, Aoi S, Furukawa T, Mazda O, Tajiri T
Organizer
49th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons (PAPS)
Place of Presentation
Kauai, USA
Year and Date
2016-05-17 – 2016-05-21
Int'l Joint Research
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