The novel cell therapy for neuroblastoma by engineered stem cell

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H05000
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松田 修 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164) ; 東 真弓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453) ; 文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40405254)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 癌 / 神経芽腫 / 細胞治療 / 分化誘導 / 間葉系幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

難治性神経芽腫に対する新規治療法として間葉系幹細胞（MSC）および神経幹細胞（NSC）を利用したEngineered stem cell による分化誘導治療を主とした新規細胞療法の樹立を目的とする。そのために，神経芽腫発生モデルマウス (MYCN-TgM)に対する間葉系幹細胞（MSC）のhoming効果と分化誘導による抗腫瘍効果について検討を行っている．
これまでの研究では，ヒト→マウスのxenograftによる免疫応答の要因を排除し，よりhomingについての解析をすすめるためにhomograftであるマウス由来間葉系幹細胞(mMSC)を用いて検証を行っており，MSC腹腔内投与による腫瘍内へのhomingを検証できた．
本年度は，MSC-GFPを用いて，腫瘍組織内にMSCが14日間生存することを確認した．さらに，IFN-βを導入したEngineered stem cellを用いて，腫瘍内IFN-β濃度を測定し，Engineered stem cellが腫瘍内に特異的にIFN-βを発現できることを確認した．また，Engineered stem cellを投与したMYCN-TgMについて，生存期間が有意に延長することが確認された．
以上より，Engineered stem cellをdrug delivery systemとして用いた新規細胞療法が可能であることを示すことができ，今後careerについて検討し，前臨床試験に持ち込む予定である．

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Sequential actions of immune effector cells induced by viral activation of dendritic cells to eliminate murine neuroblastoma. (2018)
  • Author(s): Kawakubo N, Tanaka S, Kinoshita Y, Tajiri T, Yonemitsu Y, Taguchi T
  • Journal Title: J Pediatr Surg Volume: 53 Pages: 1615-1620
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2017.08.019.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Results of a phase II trial for high-risk neuroblastoma treatment protocol JN-H-07 (2018)
  • Author(s): Hishiki T, Matsumoto K, Ohira M, Kamijo T, Shichino H, Kuroda T, Yoneda A, Soejima T, Nakazawa A, Takimoto T, Yokota I, Teramukai S, Takahashi H, Fukushima T, Kaneko T, Hara J, Kaneko M, Ikeda H, Tajiri T, Nakagawara A
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 23 Pages: 965-973
  • DOI: 10.1007/s10147-018-1281-8.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Natural antibody against neuroblastoma of TH-MYCN transgenic mice does not correlate with spontaneous regression. (2018)
  • Author(s): Kawakubo N, Harada Y, Ishii M, Souzaki R, Kinoshita Y, Tajiri T, Taguchi T, Yonemitsu Y
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 503 Pages: 1666-1673
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.07.097.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] In vivo effects of short-and long-term MAPK pathway inhibition against neuroblastoma. (2018)
  • Author(s): Takeuchi T, Tanaka T, Higashi M, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
  • Journal Title: J Pediatr Surg, Volume: 53 Pages: 2454-2459
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.08.026.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] The Utility of Phosphorylated ERK Immunohistochemical Staining for Selecting MEK Inhibitor -Sensitive Neuroblastoma Patients (2018)
  • Author(s): Tanaka T, Takeuchi Y, Higashi M, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
  • Organizer: Adevances in Neuroblastoma Research 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Preclinical trials of short- & long-term MAPK pathway inhibitors against neuroblastoma. (2018)
  • Author(s): Takeuchi Y, Tanaka T, Higashi M, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
  • Organizer: 51th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 臨床応用に向けた神経芽腫 xenograft に対する MEK 阻害剤前臨床試験． (2018)
  • Author(s): 竹内雄毅，田中智子，東 真弓，文野誠久，家原知子，細井 創，酒井敏行，田尻達郎
  • Organizer: 第55回日本小児外科学会学術集会
• [Presentation] MEK阻害剤感受性神経芽腫を予測するリン酸化ERK免疫組織化学の臨床応用へ向けた検討． (2018)
  • Author(s): 竹内雄毅，田中智子，東 真弓，文野誠久，家原知子，細井 創，酒井敏行，田尻達郎
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] MEK阻害剤の至適投与時期検討を目的とした神経芽腫MRDモデルの確立． (2018)
  • Author(s): Togashi Y, Takeuchi Y, Higashi M, Fumino S, Tajiri T
  • Organizer: 第60回日本小児血液・がん学会学術集会
• [Presentation] 神経芽腫モデルマウスに対するマウス由来間葉系幹細胞を用いたdrug delivery systemの開発． (2018)
  • Author(s): Maniwa J, Kimura K, Fumino S, Tanaka T, Higashi M, Sakai K, Aoi S, Furukawa T, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
  • Organizer: 第60回日本小児血液・がん学会学術集会