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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Examination of new medicine for bone metabolism by investigation of potential natural drugs in China

Research Project

Project/Area Number 15H05298
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

筑波 隆幸  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (30264055)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂井 詠子  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10176612)
岡元 邦彰  岡山大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (10311846)
西下 一久  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (20237697)
胡 錦萍  長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (30420631)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords天然薬物 / 骨代謝治療薬
Outline of Annual Research Achievements

骨粗鬆症は高齢者の人口増加に伴い、日本での患者数は急増している。現在使用されている骨粗鬆症治療薬のビスフォスフォネートは顎骨壊死などの副作用が非常に強いため、毒性の少ない薬物の開発が急務である。本研究の目的は、天然物の宝庫であり長寿村として知られている中国・吉林省の長白山区で未知の天然薬物から、毒性の少ない骨代謝治療薬を発掘することである。本研究の目指す骨粗鬆症薬は、抗肥満防止作用も同時に期待できるものであり、生活習慣病としても効果がある。我々の研究室では、中国・吉林大学と人的交流があり、共同研究が可能である。さらに、これまで様々なポリフェノールから骨代謝治療薬の候補物質を報告してきた実績がある。以下に本年度の実績を述べる。
細胞毒性測定---細胞毒性に関しては細胞内のミトコンドリアの活性を指標にするCCK-8にて細胞毒性試験とする。この際、細胞毒性が高濃度まで認められないことを最初に確認する。
破骨細胞抑制活性測定---A:TRAPによる解析:破骨細胞の分化・成熟は酒石酸耐性酸性ホスファターゼ(TRAP)による観察と定量によって行う。B:シグナリングに関する解析:破骨細胞の分化・成熟は現在のところ、6種のシグナルで制御されていると考えられている。MAPキナーゼとしてErk、JNK、Akt、p38、NfkBおよびカルシウムシグナリング/NFATc経路である。効果の出たポリフェノールに関して同様の実験を行い、影響したシグナリングを同定する。またHO-1誘導能に関しても検討を行う。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (25 results)

All 2018 2017

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (16 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Rutaecarpine attenuates osteoclastogenesis by impairing M-CSF and RANKL-stimulated signaling pathways.2018

    • Author(s)
      Fukuma Y, Sakai E, Komaki S, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T.
    • Journal Title

      Clin Exp Pharmacol Physiol.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/1440-1681.12941.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of gingipains prevents Porphyromonas gingivalis-induced preterm birth and fetal death in pregnant mice.2018

    • Author(s)
      Takii R, Kadowaki T, Tsukuba T, Yamamoto K.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol.

      Volume: 824 Pages: 48-56.

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2018.01.028.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transcription factor EB influences invasion and migration in oral squamous cell carcinomas.2018

    • Author(s)
      Sakamoto H, Yamashita K, Okamoto K, Kadowaki T, Sakai E, Umeda M, Tsukuba T.
    • Journal Title

      Oral Dis.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/odi.12826.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rab44, a novel large Rab GTPase, negatively regulates osteoclast differentiation by modulating intracellular calcium levels followed by NFATc1 activation.2018

    • Author(s)
      Yamaguchi Y, Sakai E, Okamoto K, Kajiya H, Okabe K, Naito M, Kadowaki T, Tsukuba T.
    • Journal Title

      Cell Mol Life Sci.

      Volume: 75(1) Pages: 33-48.

    • DOI

      10.1007/s00018-017-2607-9.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Rho-specific guanine nucleotide exchange factor Plekhg5 modulates cell polarity, adhesion, migration, and podosome organization in macrophages and osteoclasts.2017

    • Author(s)
      Iwatake M, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T.
    • Journal Title

      Exp Cell Res.

      Volume: 359(2) Pages: 415-430

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2017.08.025.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of deficiency of Kelch-like ECH-associated protein 1 on skeletal organization: a mechanism for diminished nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1 during osteoclastogenesis.2017

    • Author(s)
      Sakai E, Morita M, Ohuchi M, Kido MA, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Itoh K, Yamamoto M, Tsukuba T.
    • Journal Title

      FASEB J.

      Volume: 31(9) Pages: 4011-4022

    • DOI

      10.1096/fj.201700177R.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The dental resin monomers HEMA and TEGDMA have inhibitory effects on osteoclast differentiation with low cytotoxicity.2017

    • Author(s)
      Inamitsu H, Okamoto K, Sakai E, Nishishita K, Murata H, Tsukuba T.
    • Journal Title

      J Appl Toxicol.

      Volume: 37(7) Pages: 817-824.

    • DOI

      10.1002/jat.3429.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cathepsin K modulates invasion, migration and adhesion of oral squamous cell carcinomas in vitro.2017

    • Author(s)
      Yamashita K, Iwatake M, Okamoto K, Yamada SI, Umeda M, Tsukuba T.
    • Journal Title

      Oral Dis.

      Volume: 23(4) Pages: 518-525

    • DOI

      10.1111/odi.12643.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] エンドソーム・リソソーム機能と骨細胞2017

    • Author(s)
      筑波隆幸
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Invited
  • [Presentation] Keap1遺伝子欠損はin vivoおよびin vitroにおいて骨の細胞分化を抑制する2017

    • Author(s)
      坂井詠子,福間裕,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
  • [Presentation] Rutaecarpineの破骨細胞分化抑制効果2017

    • Author(s)
      福間裕, 坂井詠子, 小巻俊介, 西下一久, 岡元邦彰, 筑波隆幸
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
  • [Presentation] カテプシンKは口腔扁平上皮癌の転移、遊走、接着を制御する2017

    • Author(s)
      山下健太郎, 岩竹真弓, 山田慎一, 岡元邦彰,梅田正博, 筑波隆幸
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 歯科レジンモノマーHEMA及びTEGDMAは低い細胞毒性で破骨細胞抑制活性を持つ2017

    • Author(s)
      稲光宏之, 岡元邦彰, 坂井詠子, 西下一久, 村田比呂司, 筑波隆幸
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
  • [Presentation] Dihydroartemisininの破骨細胞分化抑制効果2017

    • Author(s)
      小巻俊介, 坂井詠子, 福間裕, 西下一久, 岡元邦彰, 筑波隆幸
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 破骨細胞分化を制御する新規Rabタンパク質の同定と解析2017

    • Author(s)
      山口優, 坂井詠子, 岡元邦彰, 門脇知子, 筑波隆幸
    • Organizer
      第 22 回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • [Presentation] Actin-Binding LIM protein 1は破骨細胞における細胞骨格形成と細胞機能を制御する2017

    • Author(s)
      楢原春菜, 坂井詠子, 岡元邦彰, 吉田教明, 筑波隆幸
    • Organizer
      第59回日本歯科基礎医学会
  • [Presentation] コバルトプロトポルフィリンの破骨細胞分化および活性化に対する影2017

    • Author(s)
      岡元邦彰,坂井詠子,筑波隆幸
    • Organizer
      メタルバイオサイエンス研究会2017
  • [Presentation] ヘムオキシゲナーゼ1の発現抑制はカスパーゼ3の活性化、HMGB1の細胞外遊離と破骨細胞分化に必要である2017

    • Author(s)
      坂井詠子, 岡元邦彰, 筑波隆幸
    • Organizer
      第59回日本歯科基礎医学会
    • Invited
  • [Presentation] 破骨細胞分化を制御する新規Rabタンパク質の同定と機能解析2017

    • Author(s)
      山口優,坂井詠子,岡元邦彰,鍛治屋浩,岡部幸司、門脇知子,筑波隆幸
    • Organizer
      第59回日本歯科基礎医学会
  • [Presentation] Keap1遺伝子欠損はIrf8とMafBの発現上昇を介して破骨細胞分化を抑制する2017

    • Author(s)
      坂井詠子,福間裕,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
    • Organizer
      第59回日本歯科基礎医学会
  • [Presentation] 新規高分子量Gタンパク質Rab44はCa2+流入及びNFATc1経路を介して破骨細胞分化を負に制御する2017

    • Author(s)
      山口優,坂井詠子,岡元邦彰,鍛治屋浩,岡部幸司、門脇知子,筑波隆幸
    • Organizer
      第90回日本生化学会大会
  • [Presentation] 扁平上皮癌細胞の増殖能・浸潤能・転移能における転写因子TFEBの役割2017

    • Author(s)
      坂元裕, 山下健太郎, 岡元邦彰, 門脇知子, 梅田正博, 筑波隆幸
    • Organizer
      第90回日本生化学会大会
  • [Presentation] Keap1遺伝子欠損はNrf2の活性化を介して破骨細胞分化を抑制する2017

    • Author(s)
      坂井詠子, 福間裕, 西下一久, 岡元邦彰, 筑波隆幸
    • Organizer
      第90回日本生化学会大会
  • [Presentation] 破骨細胞分化を負に制御する新規Kelchタンパク質の同定と機能解析2017

    • Author(s)
      楢原峻, 坂井詠子, 山口優, 楢原春菜, 門脇知子, 岡元邦彰, 朝比奈泉,筑波隆幸
    • Organizer
      第90回日本生化学会大会
  • [Book] 現代歯科薬理学 第6版2018

    • Author(s)
      大谷啓一 監著/鈴木邦明・戸苅彰史・青木和広・兼松隆・筑波隆幸 編
    • Total Pages
      448
    • Publisher
      医歯薬出版
    • ISBN
      978-4-263-45811-2

URL: 

Published: 2018-12-17  

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