2016 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト体臭発生機序の分子生理基盤：体質や健康状態のにおい診断実現を目指した基礎研究
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15H05610
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
豊田 優 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80650340)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 体質・健康 / 膜輸送体 / 腋臭症 / 体臭発生機序の分子実体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、ヒト体臭発生機序の分子生理学的理解を通じ、体質や健康状態の違いに基づく「体臭の個人差」を決定する分子基盤の同定を目指す研究である。将来的なにおい診断の実現を視野に、学術的研究基盤の構築と手法論の確立を目指す。試金石である本研究では、体臭として腋臭に焦点を絞り、生活習慣病との関連に着目する解析にも取り組むことを計画している。本年度（平成28年度）は研究2年度目に当たり、主に以下の点に取り組みながら、研究成果の一部を論文発表した。
本研究では、腋臭症の表現型決定因子のひとつであるATP-binding cassette transporter sub-family C member 11 (ABCC11) に着目した研究を進めている。研究初年度（平成27年度）までの研究において、N-結合型糖鎖がABCC11のタンパク質安定性を制御することが見出されたことを受け、関連する分子機序を明らかにするための分子細胞生物学的実験を行った。その結果、ABCC11の細胞内機能がグルコース利用率に影響を受ける可能性といった、新たに見出された知見と共に論文発表することができた（Toyoda Y. et al., PLoS One, 2016.）。また、劣性表現型に対応するABCC11 Arg180（538G>A）変異体が生体内においても成熟した糖タンパク質として安定的に存在できないという、in vivo試験や臨床検体解析の結果として得られた知見を論文発表した（Toyoda Y. et al., Int. J. Mol. Sci., 2017.）。これらの成果はABCC11を中心とするヒト体臭・腋臭症研究のさらなる発展に貢献する重要な知見であると考えられる。また、生活習慣病のひとつとして脂肪肝に着目し、脂肪肝モデルマウスを作出することに成功した。関連する研究成果を取りまとめた原著論文を投稿する準備を進めており、平成29年度も優先的に継続することで、できる限り早い段階でのアクセプトを目指すことを計画している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究の推進に必要となる技術基盤や材料の整備が進みつつあり、研究成果の一部を論文発表することに成功している。また、研究協力者との連携も図りながら、病態モデルの確立・制御につながる知見なども得られている。以上の点を総合的に判断すると、全体の進捗状況はおおむね順調であると考えられるため、おおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究三年度目となる次年度（平成29年度）では、今年度（平成28年度）までに得られた成果をさらに発展させることを目的として、in vivo, in vitro試験を組み合わせながら、検討を重ねる。また、現在投稿準備中の論文については、できる限り早い段階でのアクセプトを目指して研究を進めることを基本的な方針とする。
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Research Products
(17 results)
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[Presentation] Febuxostat is a newly identified strong ABCG2 inhibitor2017
Author(s)
Yu Toyoda, Tappei Takada, Hiroshi Miyata, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, and Hiroshi Suzuki
Organizer
Gordon Research Seminar 2017 “Multi-Drug Efflux Systems” Linking Molecular Mechanisms to Biological Functions of Transporters Through Innovation and Multidisciplinary Approaches
Place of Presentation
Galveston, TX, USA
Year and Date
2017-03-25 – 2017-03-26
Int'l Joint Research
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