ES細胞由来始原生殖細胞の増殖・分化機構の解明

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H05636
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 大田 浩 京都大学, 医学研究科, 助教 (50391892)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 始原生殖細胞 / ES細胞 / 増殖 / 分化 / 培養

Outline of Annual Research Achievements

始原生殖細胞（primordial germ cell; PGC)は精子および卵子の起源となる細胞であるが、試験管内での継続的な培養系が確立されておらず、研究を進める上で大きな障壁となっている。近年、研究代表者らはES細胞やiPS細胞から機能的なPGC様細胞（PGC-like cell; PGCLC）を分化誘導することに成功した。さらに、研究代表者はPGCLCを用いたhigh-throughputケミカルライブラリースクリーニングを実施し、PGCLCの増殖を一定期間支持することが可能な化合物を見出している。本研究の目的は、これまでの実験系をさらに発展させることにより、PGCLCを試験管内で自在に増殖・分化させる技術の開発である。
平成28年度はPGCLCのより長期培養を行うことを試みた。昨年度の実験により、PGCLCの長期培養の大きな問題点として、多能性細胞であるEG細胞(embryonic germ cell)様の細胞が出現することが明らかとなっていた。この問題を解決するため、ケミカルライブラリースクリーニングで見出されていた他の化合物を検討したところ、EG細胞様の細胞が出現することなく、PGCLCの増殖を支持する化合物を見出すことに成功しつつある。現在、化合物やサイトカインを組み合わせることによりPGCLCの長期培養系の確立を目指している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

EG細胞様の細胞が出現することなく、PGCLCの増殖を支持する化合物を見出しつつあるため。

Strategy for Future Research Activity

化合物およびサイトカインを組み合わせることによりPGCLCの長期培養系の確立を試みる。また、培養したPGCLCの機能解析を移植実験により行い、機能的な配偶子への分化能を検討する。

Research Products

• [Journal Article] Expansion of mouse primordial germ cell-like cells in culture reconstitutes an epigenetic blank slate. (2017)
  • Author(s): Hiroshi Ohta, Kazuki Kurimoto, Ikuhiro Okamoto, Tomonori Nakamura, Yukihiro Yabuta, Hidetaka Miyauchi, Takuya Yamamoto, Yukiko Okuno, Masatoshi Hagiwara, Kenjiro Shirane, Hiroyuki Sasaki, Mitinori Saitou.
  • Journal Title: The EMBO Journal Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant