2017 Fiscal Year Annual Research Report
Study of osteo-nociceptive-immune system
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15H05686
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
丸山 健太 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (60724119)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 痛覚 / 骨代謝 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢者の多くが骨代謝系・自然免疫系・痛覚神経系の問題を同時に抱えるようになった昨今、「骨-自然免疫-痛覚」連関の制御メカニズムを解明し、さらにその恒常性破綻を防ぐ方法を開発することは、本邦において大きな社会的意義を持つ。そこで丸山らは当該連関の解明を目指すべく、2015年頃からは痛覚神経を選択的に欠損させたNav1.8CreRosa26DTAマウスの解析をおこなっている。興味深いことに、Nav1.8陽性の痛覚神経には真菌受容体であるDectin-1が発現しており、Dectin1シグナルを伝達するBcl10/Malt1遺伝子や免疫細胞は真菌性急性疼痛には関与していなかった。fMRIや電気生理学的解析からは、驚くべきことに、痛覚神経に発現するDectin1が新たな真菌性急性疼痛のセンサー/真菌性掻痒の増強センサーとして機能している可能性が示唆され、神経性Dectin1が新たな痛み/痒みの治療標的となりうることを示唆するデータを得ている。また、Dectin-1を刺激された痛覚神経は、からし受容体 (TRPV1) とわさび受容体 (TRPA1) を活性化することで神経ペプチドの一種であるCGRPを多量に分泌していた。驚くべきことに、痛覚神経の存在しないNav1.8CreRosa26DTAマウスは血中CGRP濃度の顕著な減少をともなった骨粗鬆症を呈し、真菌感染時の骨髄炎が増悪していた。痛覚神経より放出されたCGRPはマクロファージにおいて転写抑制因子Jdp2を誘導し、これがDectin1シグナルによって活性化されるNF-kBのp65サブユニットと結合することでNF-kBの転写活性を強力に抑制した。また、CGRPは破骨細胞のアクチン重合を阻害することで骨破壊の阻止に寄与していた (Maruyama et al, Cell Reports 2017)。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Antitumor effect of Batf2 through IL-12 p40 up-regulation in tumor-associated macrophages2017
Author(s)
Hisashi Kanemaru, Fumihiro Yamane, Kiyoharu Fukushima, Takanori Matsuki, Takahiro Kawasaki, Isao Ebina, Kanako Kuniyoshi, Hiroki Tanaka, Kenta Maruyama, Kazuhiko Maeda, Takashi Satoh, and *Shizuo Akira.
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
Volume: 114
Pages: E7331-E7340
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nociceptors Boost the Resolution of Fungal Osteo-inflammation via the TRP channel-CGRP-Jdp2 axis2017
Author(s)
*Kenta Maruyama, Yasunori Takayama, Takeshi Kondo, Ken-ichi Ishibashi, Bikash Ranjan Sahoo, Hisashi Kanemaru, Yutaro Kumagai, Mikael M. Martino, Hiroki Tanaka, Naohito Ohno, Yoichiro Iwakura, Naoki Takemura, Makoto Tominaga, and Shizuo Akira.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 19
Pages: pp2730-2742
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Plasmodium products persist in the bone marrow and promote chronic bone loss2017
Author(s)
Michelle Sue Jann Lee, Kenta Maruyama, Yukiko Fujita, Aki Konishi, Patrick M. Lelliott, Sawako Itagaki, Toshihiro Horii, Jing-wen Lin, Shahid Kahn, Etsushi Kuroda, Shizuo Akira, Ken J Ishii, and *Cevayir Coban.
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Journal Title
Science Immunology
Volume: 2
Pages: eaam8093
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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